بررسی امکان پیش بینی فعالیت سیستم آنزیمی CYP450 بر اساس مدلهای QSPR

Abstract

آنزیم‌های CYP450 دسته‌ی مهمی از آنزیم‌های متابولیزه‌کننده در فاز یک متابولیسم داروها در کبد می‌باشند و پنج ایزوآنزیم CYP1A2، CYP3A4، CYP2C9، CYP2C19 و CYP2D6 جزو مهم‌ترین آنزیم‌های این دسته‌اند. به دلیل تاثیر قابل توجه این آنزیم‌ها در ایجاد تداخلات، سمیت‌های دارویی و واکنش‌های نامطلوب دارویی، مطالعه آنها حائز اهمیت می‌باشد. هدف: هدف از این مطالعه بررسی امکان پیش بینی فعالیت سیستم آنزیمی CYP450 بر اساس مدل‌های ساختار-ویژگی و ارائه مدل برای پیش‌بینی فعالیت ایزوآنزیم‌های مهم سیتوکروم می‌باشد. روش کار:ترکیبات موثر در افزایش و کاهش بیان پروتئین و mRNA ایزوآنزیم‌ها از پایگاه CTD استخراج گردیدند. ساختار این ترکیبات با بهره‌گیری از اطلاعات موجود در پایگاه PubChem، توسط نرم‌افزار HyperChem رسم گردیدند و انرژی آنها به حداقل رسانیده شد. سپس مفسرهای مولکولی توسط نرم افزار Dragon برای ترکیبات محاسبه گردید. در مرحله بعد، از نرم‌افزار DTC-QSAR برای پیش پردازش داده‌ها و ارائه مدلهای QSPR استفاده گردید. یافته ها:آنالیز و بررسی نتایج حاصله نشان داد میزان صحت (Accuracy)، دقت (Precision) و حساسیت (Sensitivity) مدلهای QSPR حاصله برای تمامی ایزوفرم‌های آنزیم‌های CYP450 به ترتیب بالای 80، 80 و 70 درصد برای سری آموزش (training set) و آزمون (test set) بوده و با بررسی سایر شاخص‌های آماری بنظر می‌رسد مدل‌های بدست آمده از توانایی قابل قبولی برای پیش بینی افزایش یا کاهش بیان mRNA و پروتئین مربوط به ایزوآنزیم‌‌های مورد نظر برخوردار می باشند. نتیجه گیری :نتایج حاصله از این پایاننامه می‌توانند در مطالعات مربوط به پیش بینی فعالیت سیستم آنزیمی CYP450 در بررسی سمیت و تداخلات داروئی مورد استفاده قرار بگیرند.