مطالعات همبستگی کمی ساختمان-فعالیت به منظور پیش بینی فعالیت ترکیبات مهارکننده آنزیم آلدهید اکسیداز

Abstract

آنزیم آلدهیداکسیداز (EC1.2.3.1)، یک آنزیم سیتوزولی متعلق به خانواده ی مولیبدو-فلاووآنزیم ها میباشد. این آنزیم در متابولیسم داروهای نیتروژن دار و اکسیداسیون محصولات حاصل از آنزیمهای CYP450 و مونو آمین اکسیداز نقش مهمی دارد. بسیاری از داروها نیز این آنزیم را مهار می کنند و در صورت مصرف همزمان با داروهایی که توسط این آنزیم متابولیزه می شوند میتوانند موجب تداخلات دارویی گردند. از این رو به کارگیری روش های محاسباتی که کارایی لازم را در پیش بینی فعالیت بیولوژیکی این ترکیبات مهارکننده دارند، در حوزه تداخلات، سمیت‌های دارویی و واکنش‌های نامطلوب دارویی حائز اهمیت میباشد. هدف: هدف از این مطالعه بررسی امکان پیش بینی فعالیت بیولوژیک مهارکننده های آلدهید اکسیداز با استفاده از روابط کمی ساختمان فعالیت (QSAR) می باشد.روش کار: بعد از جمع آوری داده های مربوط به مهارکننده های آلدهید اکسیداز، ساختار ترکیبات در نرم افزار Hyperchem رسم و انرژی آنها به حداقل رسانده شد. برای انجام 2D-QSAR ازالگوریتم GA-MLR برای انتخاب توصیفگرها و ایجاد مدل استفاده شد. برای 3D-QSAR از نرم افزار Pentacle و روش PLS استفاده گردید. مدل 6D-QSAR با استفاده از نرم افزار Quasar و الگوریتم ژنتیک حاصل گردید. در نهایت اعتبار سنجی برای هر کدام از روشهای QSAR انجام گرفت.نتایج: آنالیز نتایج حاصله از QSAR نشان داد که مدل های حاصل از روشهای 6D-QSAR و 2D-QSAR میتوانند در پیش بینی فعالیت مهارکنندگی مهار کننده های آنزیم آلدهید اکسیداز مورد استفاده قرار گیرند و مدل حاصل از 6D-QSAR دارای قابلیت بالاتری در پیش بینی به لحاظ شاخصهای آماری می باشد. در روش 3D-QSAR مدل بدست آمده از سری آموزش بسیار مطلوب بود اما کارایی لازم برای پیش بینی برای سری آزمون را نداشت. نتیجه گیری:نتایج حاصل از این پایاننامه میتواند در مطالعات مربوط به پیش بینی فعالیت بیولوژیکی مهارکننده ها در بررسی سمیت و تداخلات داروئی مورد استفاده قرار گیرد.