بررسی اثرات حساسیت پرتویی نانوذرات روی با پوشش آلژینات کنژوگه شده با دکسوروبیسین بر روی رده سلولی سرطان سینه (MDA-MB-231)

Abstract

سرطان پستان یک مشکل بهداشت عمومی جهانی و یکی از شایع ترین علل مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. از روش های اصلی درمان سرطان سینه می توان به شیمی درمانی و رادیوتراپی اشاره کرد. استفاده از جراحی و پرتودرمانی عوارض جانبی مختلفی به همراه دارد. استفاده از روش‌های نوین و هدفمند، مانند شیمی¬پرتو¬درمانی از طریق طراحی نانوساختاری که بتواند هم اثرات دارو را افزایش داده و هم باعث بهبود اثر رادیوتراپی شود، می‌تواند نقش مفیدی در افزایش کارایی درمان و کاهش عوارض جانبی هر یک از روش ها داشته باشد. هدف این مطالعه سنتز و بررسی تأثیر نانو ذره روی پوشش داده شده با آلژینات کنژوگه با داروی دکسوروبیسین بر روی رده سلول سرطانی سینه سه گانه منفی MDA-MB-231 می‌باشد. روش كار و مواد: نانوذرات روی پوشش داده شده با آلژینات سنتز شده و با پیوند کوولانسی به دکسوروبیسین کنژوگه گردید. تکنیک های DLS، TEM ، FESEM ، UV-Vis و FT IR که به ترتیب جهت بررسی میانگین سایز هیدرودینامیکی و بارسطحی نانوذرات، اندازه ذره ای و مورفولوژی، ترکیب درصد عناصر فلزی به کار رفته در نانوساختار ، خواص نوری و برهمکنش ترکیبات تشکیل دهنده نانوساختار طراحی شده به کار می رود. از طرف دیگر برای بررسی زیست سازگاری خونی از تست همولیز استفاده گردید. اثرات ضد سرطانی و افزایش حساسیت پرتویی نانوساختار های سنتز شده به وسیله ی تست های جذب سلولی، زنده مانی سلولی، آپوپتوز ، چرخه سلولی و ترمیم خراش در هر دو شرایط با اعمال اشعه و بدون اعمال اشعه انجام شد. یافته¬ها: آزمایش های تعیین خواص فيزيكوشيميايي نانو سامانه‌های سنتز شده نشان داد كه نانوساختار سنتز شده از لحاظ پایداری مناسب و قطر هیدرودینامیکی 04/1 ± 7/219 نانومتر و زتا پتانسیل mV 4/28 - می‌باشد ، تصویر TEM نانوذره Zn@Alg-Dox NPs سایز حدود 5/14± 8/42 نانومتر و تصویر FESEM نانوذره Zn@Alg-Dox NPs سایز حدود 3/8 ± 8/43 نانومتر را نشان می‌دهد و ذرات اندازه همگنی را از خود نشان می‌دهند ، کونژوگه شدن دارو با نانوذره و سنتز صحیح نانوذرات توسط FTIRو UV-VIS تائید شد ، رهایش دارو از نانوذره در 4/7pH= و در حضور آنزیم پروتئیناز بیشترین مقدار ( 53/62 درصد) خود را نشان می‌دهد. نانوذره Zn@Alg-Dox NPs دارای عدد همولیتیکی مناسب و کمتر از 2/3 درصد می‌باشد . نتایج بدست آمده از سنجش جذب سلولی بیانگر جذب موثر نانوساختار سنتز شده به میزان 77 درصد در غلظت (µg/mL) 5 توسط سلول های MDA-MB-231 است. نانو ساختار Zn@Alg-Dox NPs در غلظت(µg/mL) 5 به‌طور قابل‌توجهی رشد سلولی را کاهش داده، آپوپتوز را به میزان % 6/84 ( بعد از اعمال اشعه) افزایش داده و منجر به توقف بیشتر فازهای چرخه سلولی در فاز G2/Mدر هر دو شرایط با و بدون قرار گرفتن در معرض اشعه X شده است. (µg/mL) 5/2 از نانوساختار Zn@Alg-Dox NPs مهاجرت سلولی را به میزان % 83 ( بعد از اعمال اشعه) کم کرده¬است.