هدف گیری مسیرپیام رسانی فاکتورالقاشونده با هیپوکسی یک آلفا (HIF-1α) در رده ی سلول های سرطان کولون بااستفاده از نانونیوزوم های حاوی PX-12وYC-1

Abstract

مقدمه :سرطان کولون یکی از کشنده ترین سرطان های حال حاضر در جهان است . عوامل متعدد ژنتیکی و محیطی در ایجاد و پیشرفت این سرطان نقش دارد.مسیر HIF-1α جزء مهمترین مسیرهایی متابولیکی در سرطان کولون است و کنترل این مسیر پیشرفت سرطان را کاهش می دهد.YC-1و PX-12 از جمله داروهایی هستند که این مسیر را مهار میکنند. نیوزوم ها وسایل نقلیه ابتکاری دارورسانی با ظرفیت محصورسازی برای بارگذاری همزمان داروهای آبدوست و آبگریز هستند. همچنین، آنها می توانند تجمع موضعی را افزایش دهند و در عین حال دوز و عوارض جانبی داروها را به حداقل برسانند. هدف از این مطالعه سنتز نیوزوم های حاوی YC-1وPX-12 و تاثیر آنها بر سلولهای سرطانی کولون HT-29 در شرایط In Vitro است . روش کار:ابتدا نانونیوزوم های حاوی PX-12و YC-1 با روش هیدراتاسیون لایه نازک سنتزشدند و خواص فیزیکوشیمایی آنها بررسی شد .سپس تست های سلولی MTT ، آپوپتوز ، Cell cycle ،Real time pcr و وسترن بلات در جهت بررسی تاثیرنانونیوزوم ها حاوی دارو بر رده سلولی HT-29 انجام شد . یافته ها :نیوزوم های حاوی دارو ها میانگین اندازه ذرات 185 نانومتر با پتانسیل زتا در حدود 7.10- میلی ولت و مورفولوژی کروی را نشان دادند. همچنین PX-12 و YC-1 راندمان به دام افتادن را به ترتیب در حدود 78% و 91% با انتشار پایدار و قابل کنترل نشان دادند.نتایج تست های سلولی تاثیر بیشتر نانونیوزم حاوی دارو نسبت به حالت آزاد( PX-YC )بر میزان بقای سلولی، آپوپتوز سلولی و بیان ژن/پروتئین HIF-1α را نشان می دهد. نتیجه :این اولین مطالعه ای است که این 2 داروی PX-12و YC-1 در نیوزوم بارگذاری شده است و تاثیر آن بر سرطان کولون بررسی شده است .بارگذاری دوگانه YC-1 و PX-12 در نیوزوم ها اثر داروها را بر مهار HIF-1α افزایش می دهد، بنابراین اثرات ضد سرطانی آنها را افزایش داد.