نقش miR-205-5p در میزان تکثیر و حساسیت سلول های سرطانی استوسارکومایی در حضور داروی دوکسوروبیسین

Abstract

اخیراً، مطالعات مختلف بر روی پتانسیل درمانی miRNA ها به خصوص miR-205-5p که جز miRNA های تومور ساپرسور می باشد، در بدخیمی‌های مختلف انسانی، از جمله استئوسارکوما متمرکز شده‌اند. با این حال، مکانیسم های اساسی در اثرات ضد سرطانی با واسطه miR-205-5p هنوز به طور کامل شناخته نشده است. بنابراین، مطالعه حاضر به بررسی اثر miR-205-5p بر آپوپتوز ناشی از دوکسوروبیسین (DOX) در سلول های Saos-2 و سلول های مقاوم پرداخته است. مواد و روش ها سلول های Saos-2 و Saos-2/DOX با DOX ، miR-205-5p و ترکیبی از هر دو تیمار شدند و زنده ماندن سلولی با روش MTT ارزیابی شد. بیان miR-205-5p، PTEN و MDR1 با استفاده از واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی زمان واقعی (qRT-PCR) ارزیابی شد. برای بررسی آپوپتوز نیز از روش فلوسایتومتری استفاده شد. نتایج همانطور که انتظار می رفت، miR-205 در سلول های Saos-2/DOX کمتر بیان شد (P<0.05). نشان داده شد که بیان بیش از حد miRNA-205 به طور قابل توجهی از زنده ماندن سلول های Saos-2/DOXجلوگیری می کند. افزایش بیان miR-205 به طور چشمگیری بیان و فعالیت MDR1 را در سلول های مقاوم به DOX کاهش داد (P<0.05). PTEN یک تعدیل کننده مهم آبشار PI3K/Akt/MDR1 است، که بیان miR-205 منجر به افزایش PTEN و به طور متوالی بیان پایین تر MDR1 که مقاومت دارویی را معکوس کرد، شد. همچنین، بیان بیش از حد miR-205 میزان آپوپتوز سلول های Saos-2/DOX را افزایش داد.