بررسی تغییرات بیان ژنی گیرنده های مختلف نیکوتینی استیل کولین و اثرات تجویز داروی دی متیل فومارات بر روی این تغییرات در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عود کننده- بهبود یابنده

Abstract

مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری خودایمنی التهابی مزمن سیستم عصبی مرکزی (CNS) است که در آن دمیلیناسیون و تخریب عصبی رخ می دهد. سیستم ایمنی بیماران ام اس با اختلال در تعادل بین سلول های ایمنی پیش و ضد التهابی مشخص می شود که در آن سیستم ایمنی ذاتی و اکتسابی درگیر هستند. دی متیل فومارات (DMF) در سال 2013 به عنوان یک درمان خوراکی خط اول برای بیماران ام اس عودکننده- فروکش کننده (RR) مجوز دریافت کرد. DMF فنوتیپ سلول های ایمنی در حال گردش را تغییر داده و باعث ایجاد لنفوپنی در بیماران ام اس می شود. گیرنده نیکوتین استیل کولین یک پروتئین آلوستریک گذرنده از غشا است که از طریق باز کردن یک کانال یونی ذاتی، انتقال سیگنال های شیمیوالکتریک را در سراسر سیستم عصبی میانجیگری می کند. هدف از این مطالعه، بررسی اثرات تجویز داروی DMF بر روی پروفایل بیان ژنی گیرنده های نیکوتینی در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عود کننده- بهبود یابنده می باشد. روش کار: برای استخراج PBMC ها از فایکول استفاده شد. پس از جدا سازی PBMC ها در ادامه با استفاده از ترایزول RNA سلولی استخراج شده و از کیت سنتز cDNA ، cDNA سنتز گردید. سپس، با استفاده از quantitative Real‐Time PCR تغییرات پروفایل بیان ژن های مختلف گیرنده های مختلف نیکوتینی شامل سابیونیت های بتا دو، آلفا پنج، آلفا هفت، آلفا نه و آلفا ده مورد مطالعه قرار گرفتند. یافته ها: نتایج حاصل از آزمایش نشان داد که میزان بیان سابیونیت بتا دو و آلفا 9 در نمونه های گروه دریافت کننده ی داروی DMF در مقایسه با گروه بدون دریافت دارو، به طور معناداری کاهش یافته است. همچنین، بیان mRNA سابیونیت آلفا ده در گروه سالم در مقایسه با گروه بیمار و همچنین در مقایسه ی گروه دارو با گروه بدون دارو به طور معناداری کاهش بیان داشته است.