تعیین اثربخشی مهار دو ژن ۱HO- و alpha ۱HIF- به تنهایی و در همراهی باهم بوسیله نانوذرات بارگذاری شده با siRNA در کاهش مقاومت به داروی شیمی‌درمانی سیتارابین در رده‌های سلولی AML

Abstract

لوسمی حاد میلوئیدی (AML)، یک بدخیمی که اغلب به رژیم های شیمی درمانی رایج (سیتارابین (Ara-c) + داونوروبیسین (DNR) مقاوم است، با عودهای مکرر همراه است. عوامل زیادی در این مقاومت شیمیایی دخیل هستند. Heme Oxygenase-1 (۱HO-) و Hypoxia-Inducible Factor 1-alpha (۱αHIF-) دو مورد از شناخته شده ترین ژن ها هستند که گزارش شده اند که در AML بیش از حد بیان می شوند و بر اساس مطالعات متعدد باعث افزایش مقاومت در برابر شیمی درمانی می شوند. یک عامل اصلی شیمی درمانی که برای درمان AML استفاده می شود، Ara-c است. ما فرض کردیم که هدف گیری همزمان ۱HO- و ۱αHIF- می تواند سلول های AML را نسبت به Ara-c حساس کند. مواد و روش ها: در این مطالعه، ما از نانوذرات TAT-PEG-CCMD که اخیراً ساخته شده است، برای انتقال Ara-c همراه با مولکول‌های siRNA در برابر ژن های ۱HO- و ۱αHIF- به رده های سلولی AML شامل ۱THP-، ۱KG- و ۶۰HL- (در شرایط آزمایشگاهی). پس از آن، اثر تیمار منفرد یا ترکیبی بر مهار رشد مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: نانوذرات طراحی شده پتانسیل بالایی در انتقال سلول ها با siRNA و دارو داشتند. پس از خاموش شدن ۱HO- و ۱αHIF-، میزان آپوپتوز در پاسخ به Ara-c به طور قابل توجهی افزایش یافت.