مطالعه الگوی بیان متیل ترانسفراز G9a در بافت توموری و حاشیه ای سرطان سینه

Abstract

سرطان پستان یکی از شایعترین بدخیمی ها و علت اصلی مرگ مرتبط با سرطان در زنان است. تعداد۲٫۲۶ میلیون مورد جدید سرطان پستان تا سال ۲۰۲۰ در زنان تشخیص داده شده است. عوامل محیطی، ژنتیکی و اپی ژنتیک با افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه همراه است. پروتئین G9a یک هیستونلیزینمتیلترنسفر از هستهای است که در باز آرائیکروماتین و متیلاسیون متفاوت پروتئینهای کلیدی مرتبط با سرطان مانند P53 نقش دارد. میکروRNAها (miRNAs) یک کلاس عمده ازمولکولهای RNA غیر کد شونده درونزاد هستند که نقش های نظارتی مهمی در مسیرهای متعددی مانند شروع و پیشرفت سرطان و نیز پاسخ به درمان دارند. بیان مختل شده ای ازmiRNAs های متعدد در سرطان گزارش شده است. یکی از برجسته ترین خانواده ها ی فاکتور رونویسی در سرطان پستان، انتقال دهنده های سیگنال و فعال کننده های رونویسی (STATs) است. STAT3 نمونه ای از اینپروتئینها است که نقش های مهمی در پیشرفت سرطان پستان ایفا میکند. مطالعه حاضر به بررسی پروفایل بیان ژنها و miRNAs های ذکرشده دربافت های سرطان سینه و بافتهای غیر سرطانی مجاورمی پردازد. بدین منظور، استخراج RNA از 50 نمونه تومور/حاشیه انجام شد و برای سنتز cDNA مورد استفاده قرار گرفت. برای بررسی تفاوت احتمالی در بيان ژنهای هدف شامل G9a،STAT3،miR-1 وmiR-122،از روش Real Time PCR کمی استفاده شد. سپسپتانسیلاین ژنها به عنوان نشانگر تومور یا اهداف درمانی، با استفاده از آنالیز منحنی ROC مورد ارزیابی قرارگرفت. با توجه به نتایجqRT-PCR،G9a(p<0.0001) و(p<0.05) miR-1 به طور معنی داری در بافتهای سرطانی افزایش بیان داشتند، درحالیکه miR-122 و STAT3 تغییرات معنی داری از خود نشان ندادند. تحلیل منحنی ROC همچنین نشان داد که STAT3 دارای مساحت زیر منحنی برابر با 0.6 داشت (p=0.06). مقدارمساحت زیر منحنی برای miR-1 و miR-122 به ترتیب 6/0 (07/0 (P=و 65/0 (008/0 (P=بود. مساحت زیرمنحنی برای G9a برابر با 1بود(p<0.0001) که میتوان نتیجه گرفت که G9a از حساسیت و اختصاصیت کافی برخوردار است تا به عنوان یک نشانگر زیستی/ هدف درمانی درسرطان سینه مورد استفاده قرار گیرد.