بررسی اثر جایگزینی miR-200c بر حساس سازی سلولهای سرطان سینه به داروی سیتارابین

Abstract

سرطان پستان یکی از شایع‌ترین سرطان‌های زنان بوده و یافتن درمان‌های موثر برای آن از اهمیت فراوانی برخوردار است. از موانع اساسی درمان سرطان پستان، مقاومت اکتسابی به شیمی‌درمانی است. مطالعات حاکی از تاثیر miR-200c بر کاهش مقاومت به شیمی درمانی در سرطان‌ها هستند. در این مطالعه تاثیر جایگزینی miR-200c بر حساس‌سازی سلول‌های سرطان پستان به داروی سیتارابین بررسی شده‌است.

روش اجرا: ترانسفکشن رده سرطان پستان MDA-MB-468 با miR-200c از طریق الکتروپوراسیون انجام و تکثیر سلول‏های سرطانی MDA-MB-468 ترانسفکت شده به داروی سیتارابین، توسط تکنیک MTT مورد بررسی قرار گرفت. بعد از جایگزینی miR-200c در سلولهای سرطانی پستان، برای بررسی تغییرات چرخه سلولی از روش فلوسایتومتری استفاده شد. بررسی میزان بیان miR-200c و ژن‌های c-Myc، cyclin D1 و p21 در سلول‌های سرطان پستان پس از جایگزینی miR-200c وتیمار با دارو، به روش qRT-PCR انجام شد.

یافته‌ها: نتایج تست MTT حاکی از آن بود که جایگزینی miR-200c و ترکیب اثر آن با داروی سیتارابین، منجر به افزایش حساسیت سلول‎های MDA-MB-468 به دارو و درنتیجه، مهار تکثیر سلولی شد. جایگزینی miR-200c همچنین باعث ایست چرخه سلولی در مرحله sub-G1 گشت. داده‌های qRT-PCR حاکی از کاهش سطوح c-Myc و Cyclin D1 و افزایش سطوح p21 بودند. موارد ذکر شده به این معنا هستند که miR-200c از طریق افزایش حساسیت سلول‌ها به داروهای شیمی‌درمانی و تنظیم ژن‌های مرتبط با چرخه سلولی، رشد و تکامل سلولی رده MDA-MB-468 را مهار می‌کند.