بررسی تغییرات بیان ژن‌های P16INK4A و P14ARF در بافت توموری و حاشیه تومور بیماران مبتلا به سرطان تیروئید

Abstract

نقش عوامل ژنتیکی در سرطان‌های تیروئید به‌ویژه در انواع خانوادگی مدولاری و غیرمدولاری به‌خوبی شناخته شده است. هدف از انجام این مطالعه بررسی تغییرات بیان ژن‌های P16INK4A و P14ARF در بافت توموری و حاشیه تومور بیماران مبتلا به سرطان تیروئید بود. مواد و روش‌ها: این پژوهش یک مطالعه مورد شاهدی بوده و جمعیت هدف آن بیماران مبتلا به سرطان تیروئید در شمال غرب کشور در سال 1400 بود. حجم نمونه نهایی 75 نفر در نظر گرفته شد. پس از دریافت مجوز از کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی تبریز از بیماران طی جراحی 2 نمونه بافتی از تومور و مارژین اخذ شد و سریعاً به محلول نگه‌دارنده انتقال یافت. پس‌ازآن نمونه‌ها با رعایت زنجیره‌ی سرما به مرکز تحقیقات ایمونولوژی دانشگاه علوم پزشکی تبریز انتقال داده شد تا بررسی‌های بعدی روی آن‌ها صورت پذیرد. به‌منظور بررسی بیان ژن‌ها، RNA با استفاده از ترایزول استخراج شد و سپس توسط کیت سنتز cDNA، سنتز شده و پس‌ازآن با استفاده از روش Real Time PCR میزان بیان ژن‌های مورد نظر بررسی شد. یافته‌ها: در این مطالعه، میزان بیان ژن P16INK4Aدر بافت‌های سرطان تیروئید نسبت به بافت‌های مجاور افزایش معنی داری داشت (P-value=0.003). این در حالی است که بیان ژن P14ARF در بافت‌های توموری بیان کمتری نسبت به بافت‌های مارژین از خود نشان داد (P-value=0.014). آنالیر منحنی ROC برای ژن P16INK4A نشان داد که دارای سطح زیر نموداری برابر با ۶۶۲۰/۰ بوده که بنا به معنادار بودن از نظر آماری‌‌‌ (P-value=0.004424) این ژن می تواند تا حدودی به عنوان یک هدف درمانی و یا معیاری جهت تشخیص افراد بیمار مبتلا به سرطان تیروئید مورد مطالعه بیشتر قرار گیرد. آنالیز منحنی ROC برای ژن P14ARF که دارای سطح زیر منحنی برابر با 5782/0 بود که با توجه به عدم معناداری از نظر آماری (P-value=0.169) مشخص شد که این ژن برخلاف ژن قبلی چنین قابلیتی را ندارد. در این مطالعه، از میان فاکتورهای دموگرافیک و زمینه‌ای، متغیرهای Stage بیماری (P.value=0.004)، Lymph node metastasis (P.value=0.001)، Metastasis (P.value=0.001) و Capsular involvement (P.value=0.001) با بیان ژن P14ARF ارتباط معنادار آماری داشتند؛ از سوی دیگر سایر متغیرهای جنس، سن، سابقه فامیلی و مصرف سیگار ارتباط معنادار آماری نداشتند (P.value>0.05). همچنین از میان فاکتورهای دموگرافیک و زمینه‌ای، متغیرهای Lymph node metastasis (P.value=0.004) و Metastasis (P.value=0.002) با بیان ژن P16INK4A ارتباط معنادار آماری داشتند؛ از سوی دیگر سایر متغیرهای جنس، سن، Stage بیماری، Capsular involvement، سابقه فامیلی و مصرف سیگار ارتباط معنادار آماری نداشتند (P.value>0.05).