ارزیابی اثر کوردیسپین بر بیان مولکول های immune checkpoint و miRNA های مرتبط در رده ی سلولی سرطان دهان

Abstract

مقدمه : سرطان دهان یکی از سرطان های شایع در جهان است، که پیشگیری از آن، تشخیص به موقع و نیز درمان صحیح و هدفمند این سرطان از اهمیت بالایی برخوردار می باشد. یکی از عوامل مهم در گسترش تومور، بیان ملکول های کنترلگر ایمنی ، مهار و گریز از سیستم ایمنی است. miRNA ها گروهی از RNAهای غیر کدشونده با توالی حدود 22 نوکلئوتید می باشند که منجر به تنظیم بیان ژن در سطح پس از رونویسی می شوند. . ژن‌های CD80وPD-L1 جزء ژن‌های سرکوب‌کننده‌ی سیستم ایمنی هستند که بیان آن‌ها توسط miRNA های کنترل‌کننده‌ی آن‌ها سرکوب می‌شود و احتمالاً جزء بیومارکرهای پاسخ دهنده به درمان نیز مورد استفاده قرار می گیرند. هدف از این مطالعه، بررسی بیان این ژن‌ها و miRNA های کنترل‌کننده‌ی آن‌ها در تیمار با کوردیسپین می‌باشد. مواد و روش ها : رده‌ی سلولی HN5 سرطان دهان در محیط کشت مربوطه کشت داده شد سپس با کوردیسپین تیمار شد. بعد ار گذشت 24 ساعت استخراج RNA، و سپس cDNA سنتز شد. در نهایت تغییرات بیان ژن‌های CD80 ,PD-L1 و miRNA های کنترل‌کننده‌ی آن‌ها به‌ وسیله‌ی qRT-PCR در تیمار با کوردیسپین تعیین شد . یافته ها : تست qRT-PCR تغییرات بیان ژن‌های CD80 ,PD-L1 و miRهای کنترل‌کننده‌ی آن‌ها را در تیمار با کوردیسپین نشان داد که در میزان بیان ژنPD-L1 و CD80 کاهش مشاهده شد(با0,0890 p-value = ) که این کاهش فقط در بیان ژن PD-L1 معنا دار بود (با 0,0001> p-value)، همچنین در میزان بیان miR-424 و miR-155 افزایش معناداری (به ترتیب با p-value0,0001> و 0,0160)مشاهده شد. نتیجه گیری : نتایج این مطالعه نشان داد که کوردیسپین باعث کاهش بیان PD-L1 و CD80در رده‌ی سلولی HN5سرطان دهان شد که نشان‌ میدهد کوردیسپین باعث افزایش پاسخ های سیستم ایمنی می شود و میتواند به عنوان مکمل در درمان سرطان دهان مورد استفاده قرار گیرد .