ارزیابی اثر ضد سرطانی -3بروموپیرووات و دندریمر بارگیری شده با راپامایسین بر سلولهای سرطان پستان
Abstract
مقدمه: سرطان یکی از عوامل مهم و اصلی مرگ میر در جهان می باشد. هنوز روش مناسب و کارآمد برای
پیشگیری، تشخیص و درمان موثر سرطان معرفی نشده است. از مهمترین راهکارها برای درمان سرطان افزایش
میزان دارورسانی به محل تومور و کاهش سمیت جانبی می باشد که به این منظور از روشهایی مبتنی بر نانو
تکنولوژی استفاده میشود. اخیرا دندریمرها به منظور دارورسانی کاربرد زیادی در درمان سرطان پیدا کرده اند.
اهداف این مطالعه سنتز و مشخصهیابی نانوذره دندریمر-راپامایسین و استفاده از آن به همراه داروی -3
بروموپیرووات جهت تیمار رده سلولی ،MCF7و ارزیابی اثرات تیمارهای دارویی مختلف بر زندهمانی سلولها بود.
مواد و روشها: از داروهای -3بروموپیرووات ( )3BrPو راپامایسین ( )Rapaجهت مهار رشد سلولهای سرطانی
در مدل سلولی سرطان پستان MCF7استفاده شد. دندریمر PAMAM G5جهت بارگیری داروی Rapaو
ایجاد نانوذره دندریمر-راپامایسین استفاده شد. سنجش MTTدر 5گروه مختلف ،Rapa ،3BrPدندریمر
Dend- به همراه3BrP )، و3BrP+R( Rapa به همراه3BrP ،)Dend-Rapa( Rapa بارگیریشده با
)3BrP+D( Rapaبرای تعیین میزان زندهمانی سلولها صورت پذیرفت.
يافتهها: در بررسی خواص فیزیکی-شیمیایی نانوذره سنتز شده نتایج DLSاندازه نانوذره مربوطه را در محدوده
57.12نانومتر و بار سطحی آن را +17.03نشان داد. همچنین نتایج مربوط به FTIRدر محدوده مورد انتظار
بود. میزان بارگیری دارو 50درصد، و بازده بهداماندازی 69درصد بودند. مهار رشد سلولهای سرطانی در گروه
3BrP+Rدر تمام زمانها ( ،48 ،24و 72ساعت) بصورت سینرژیستیک عمل کرد. اما مهار رشد سلولهای
سرطانی در گروه 3BrP+Dفقط در طولانی مدت ( 72ساعت) به صورت سینرژیک عمل کرد.
نتیجهگیری: بارگیری داروی Rapaداخل دندریمر باعث رهش آهسته آن در محیط و کاهش اثر سینرژیستیک
در کوتاه مدت ( 24ساعت) در گروه 3BrP+Dمیشود. اما نتایج دادهها اثرات کشندگی در همین گروه را در
طولانی مدت (72ساعت) بصورت سینرژیستیک نشان دادند. چنین الگوی رهایش دارویی احتمالا منجر به افزایش
اختصاصیت کشندگی و کاهش سمیت جانبی در طولانی مدت میشود. بارگیری دارو داخل دندریمر الزاما اثر
سینرژیستیک را افزایش نمیدهد، بلکه صرفا الگوی رهشی ایجاد میکند که دارو در طولانی مدت نیز بتواند اثرات
خود را، ضمن کاهش اثرات جانبی، ایجاد کند. بدعت این مطالعه استفاده از ترکیب دارویی نامبرده در کنار استفاده
از دندریمرها جهت دارورسانی بود