بررسی درون تنی کاردیوتوکسیسیتی و اثربخشی تجویز داروی دوکسوروبیسین بارگیری شده بر روی نانوذرات مغناطیسی کونژوگه با پلیمر هوشمند حاوی اسید فولیک در موش صحرایی مبتلا به سرطان سینه

Abstract

مقدمه: دوکسوروبیسین (DOX) یک داروی شیمی درمانی موثر برای درمان بسیاری از بدخیمی ها از جمله سرطان پستان می باشد. با این حال، کاربرد بالینی آن توسط سمیت قلبی محدود شده است. هدف: در این مطالعه نانوسامانه دارورسانی هدفمند تومور (DOX-folate-poly-MNPs) در مدلهای حیوانی سرطان پستان، برای بررسی اثرات درمانی، سیتوتوکسیک و اثرات نامطلوب شیمی ‌درمانی DOX از جمله سمیت قلبی، با افزایش انتخاب‌ پذیری و کنترل آزادسازی دارو در بافت توموری مورد ارزیابی قرار گرفت.روش: برای ارزیابی اثربخشی ضد سرطانی نانوسامانه دارورسانی هدفمند تومور، 40 موش صحرایی ماده نژاد Sprague-Dawley (45-48 روزه)، mg/kg 25 ماده DMBA را به صورت ترزیق زیر جلدی برای القای تومور پستان دریافت کردند. پس از 8 هفته که حجم تومور به mm31000 رسید، مدلهای سرطان پستان، نرمال سالین (کنترل)، DOX، DOX-poly-MNPs و DOX-folate-poly-MNPs را با دوز mg/kg/48 h 2 به مدت 12 روز دریافت کردند. بعد از ارزیابی گروه های مورد مطالعه از نظر پارامترهای همودینامیک قلبی، تست¬های qPCR، وسترن-بلات،TUNEL staining ، ki67 IHC staining روی بافت های قلب و تومور انجام گرفت. یافته‌ها: گروهDOX-folate-poly-MNPs ، افزایش معنی‌داری در بیان پروتئین BAX و C-caspase-3و همزمان کاهش معنی‌داری در بیان پروتئین Bcl-2 و شاخص پرولیفریشن ki67، و کاهش حجم در بافت‌ تومور نشان داد. پایش سلامت قلب تایید کرد که نانوسامانه دارورسانی هدفمند تومور الگوی ECG، عملکرد بطن چپ، پارامترهای فشار خون شریانی و شاخص وزن قلب را بهبود بخشید. علاوه بر این، نانوسامانه دارورسانی طراحی شده می تواند در بافت قلب با کاهش سطح پروتئینBAX ، C-PARP1 و C-caspase-3 در مقایسه با دارویDOX ، مرگ سلول های میوکارد را کاهش دهد. نتیجه‌گیری: نتایج امیدوارکننده حاصل از این مطالعه نشان می‌دهد که Folate-poly-MNPs می‌تواند به عنوان یک نانوسامانه هدفمند برای دارورسانی موثر DOX با افزایش جذب دارو در محل تومور، کاهش سمیت قلبی و بهبود میزان بقاء در مدل های سرطان پستان، پیشنهاد شود.