بررسی تائوپاتی به ¬دنبال آسیب نخاعی و اثر ایمونوتراپی بر عوارض ناشی از آن در سیستم اعصاب مرکزی موش¬های سوری نر

Abstract

آسیب طناب نخاعی (SCI) می¬تواند منجر به نقص عصبی همراه با نقص عملکردی و شناختی شود. تائو یک پروتئین متصل به میکروتوبول¬ است که عمدتاً در نورون¬ها بیان شده و پاتولوژی¬های آن منجر به مرگ سلول-های عصبی می¬شود. ایمونوتراپی پروتئین تائو با آنتی¬بادی اختصاصی می¬تواند پاتولوژی تائو را مهار کرده و عوارض ناشی از آن را کاهش دهد. بنابراین در این مطالعه، اثرات ایمونوتراپی به دنبال SCI شدید (sSCI) بر پاتولوژی¬های پروتئین تائو و عملکرد حافظه و رفتارهای اضطرابی در موش سوری مورد بررسی قرار گرفت. روش کار و مواد: هجده سر موش سوری نر بالغ به 3 گروه شم، sSCI(48h) و sSCI(2w) تقسیم شدند، و بافت¬ نخاع تحت بررسی میزانcis P-tau قرار گرفت. سپس برای بررسی اثر آنتی¬بادی مونوکلونال فرم سیس (cis mAb) بر اختلالات ناشی از SCI، 24 سر موش سوری نر بالغ به 4 گروه شم، sSCI(1M)، sSCI(2M)+IgG و sSCI(2M)+cis mAb تقسیم شدند. به دنبال تیمار، میزانcis P-tau در بافت مغز، پاتولوژی¬های ساختاری میکروتوبول¬های آکسونی و میتوکندری در بافت مغز و نخاع، و نیز تغییرات رفتاری بررسی شد. یافته¬ها: یک افزایش معنادار در پاتولوژی پروتئین تائو در نخاع و مناطق مغزی مشاهده شد، که با آنالیز ایمونوفلورسانس و ایمونوبلاتینگ تأیید گردید. علاوه بر این، نمونه¬های مغز با میکروسکوپ الکترونی مطالعه شد و تخریب ساختار میتوکندری¬ها و میکروتوبول¬ها به دنبال SCI مشاهده گردید. SCI منجر به اختلالات حرکتی، اختلال حافظه و رفتارهای ریسک پذیری غیر طبیعی شد. نکته مهم این است که، حذف cis P-tau پاتوژنیک با تجویز سیستمیک cis mAb، پیامدهای پاتولوژیک و عملکردی مربوط به SCI را بازیابی کرد.