تهیه و بررسی خواص فیزیکوشیمیائی لیپوزوم های تزریقی آمفوتریسین بی

Abstract

مقدمه: فرم لیپوزومال آمفوتریسین B علاوه بر کاهش سمیت در مقایسه با داروی ساده، خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک بهبود یافته ای را به همراه دارد.هدف:این پروژه با هدف بررسی مناسب ترین روش برای تهیه لیپوزوم های آمفوتریسین B با ویژگی های قابل قبول انجام شد.روش کار: ابتدا آزمایشهای غربالگری محلولیت در حلال ها و pH های مختلف انجام شد. در ادامه سه روش تهیه لیپوزوم تزریق اتانول، تبخیر حلال و روش بدون حلال مورد بررسی قرار گرفت. ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی لیپوزوم‌های تهیه‌ شده شامل اندازه ذره ای، توزیع اندازه ذره ای، پتانسیل زتا، مورفولوژی، بارگیری دارو با استفاده از اندازه‌گیری مستقیم، پایداری فیزیکی و شیمیایی و مطالعات برهمکنش دارو-لیپیدی با استفاده از FTIR مورد بررسی قرار گرفت. برای آنالیزآمفوتریسین B از روش HPLC استفاده شد.یافته ها: در هر سه روش لیپوزوم هایی با ویژگی های قابل قبول به دست آمد. محدوده اندازه لیپوزوم ها 150.3 تا 263.9 و PDI کمتر از 0.32 بود. محدودهZP بین 20.39- تا 25.3- میلی ولت است. لیپوزوم ها قبل و بعد از لیوفیلیزاسیون دارای شکل کروی و بدون تجمع بودند. کمترین مواجهه با NaOH در طول آماده سازی به دلیل امکان تجزیه در شرایط اولیه در نظر گرفته شد. پودر لیوفیلیزه شده در روش بدون حلال به مدت 6 ماه از نظر فیزیکی بدون تغییر در رنگ یا ظاهر پایدار بود، اما محلول لیپوزومال آمفوتریسین B تقریباًیک ماه در دمای 4 درجه سانتیگراداز نظر فیزیکی پایدار بود. پس از نگهداری 6 ماهه، از دست دادن8.5 درصدی دارو حاصل شد و الگوی تخریب از یک نظم خطی پیروی می کند. مطالعات FTIR بارگیری فیزیکی دارو، برهمکنش قابل توجهی بین آمفوتریسین B و سایر اجزا نشان نداد.نتیجه گیری: لیپوزوم های بارگیری شده با آمفوتریسینB در سه روش کاربردی تهیه شدند. روش بدون حلال را می توان اقتصادی ترین و دوستدار محیط زیست دانست.