تهیه و ارزیابی نانو ذرات لیپیدی اصلاح شده برای هدف درمانی فیبروز کبدی

Abstract

سابقه و زمینه: توسعه سیستم درمانی ضدفیبروتیک یک کانون تحقیقاتی برای محققان است. بوتئین، اثرات ضد فیبروتیک را از مسیرهای مختلف نشان می دهد. اما درمان با ترکیبات گیاهی به دلیل ناخالصی، محلولیت کم و غلظت کم در بافت هدف با محدودیت روبرو است. سلول‌های ستاره‌ای کبدی HSCs)، ذخایر ویتامینA (VA)) عوامل اصلی فیبروژنز درنظر گرفته می‌شوند. تحویل هدفمند داروها با VAممکن است منجر به درمان موفقیت آمیز شود.هدف: هدف اصلی این مطالعه ارزیابی اثربخشی بوتئین بر بهبود فیبروز کبدی با نانوذرات لیپیدی جامد اصلاح‌شده (SLNs) با ویتامین VA می باشد: تهیه و ارزیابی نانوذرات لیپیدی اصلاح‌شده برای هدف درمانی فیبروز کبدی .مواد و روش ها: بوتئین با استفاده از dihydroxyacetophenone-2،4 و 3،4-dihydroxybenzaldehyde سنتز شد. استر VA-Myrj52 نیز به عنوان یک عامل هدف سنتز شد. محصولات با کروماتوگرافی ستونی خالص سازی شدند. NMR هیدروژن و کربن، و FT-IR برای تعیین ترکیب ساختار استفاده شد.سپس، بوتئین در داخل SLNهای اصلاح شده با VA (VA-SLNs) محصور و فرمولاسیون ها بهینه شدند و اثر فرمولاسیون در شرایط in vitro و in vivo بررسی شد. فعالیت بیولوژیکی کبد و کلیه ارزیابی و بافت‌ها از نظر مورفولوژیکی با هماتوکسیلین و ائوزین و رنگ‌آمیزی تری کروم ماسون مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.نتایج: SLNs تهیه شده دارای بار منفی، اندازه ذره ای متوسط 150 نانومتر و کارایی انکپسولاسیون 75% بودند. 4 هفته تزریق داخل صفاقی VA-SLNs در موش‌های فیبروتیک القا شده با CCl4، AST و ALT سرم را به ترتیب 58%و 72% نسبت به گروه بیمار کاهش داد. همچنین درجه آسیب در بافت‌شناسی کاهش یافته و فاکتورهای استرس اکسیداتیو به حالت نرمال بازگشتند.نتیجه گیری: کاهش آسیب بافت کبد نشان دهنده کارایی SLNهای اصلاح شده بارگذاری شده با بوتئین به عنوان یک سیستم دارورسانی برای درمان فیبروز کبدی بود.