ساخت و مشخصه¬یابی نانوذرات کیتوزان بارگیری شده با فینگولیمود اصلاح شده با پپتید CDX جهت دارورسانی هدفمند به مغز نگارش:

Abstract

مقدمه: فینگولیمود یک داروی قوی مورد تایید FDA برای کنترل بیماری ام اس (MS) است. با این حال، دارای معایب اساسی از جمله فراهمی زیستی کم و عوارض جانبی زیادی است که استفاده از آن را محدود می کند. ما با هدف سنتز و ارزیابی اثربخشی درمانی نانو فرمولاسیون هدفمند فینگولیمود در مدل EAE در موش ها عمل کردیم. مواد و روش ها: نانوذرات کیتوزان بارگیری شده با فینگولیمود (CS-PEG-CDX/Fin) سنتز و ویژگی های فیزیکوشیمیایی آن ها باDLS ، NMR،FTIR و TEM مشخص شدند. رده های سلولی Raw264.7 و میکروگلیا برای ارزیابی ورود به سلول نانوذرات مورد استفاده قرار گرفت. توانایی عبور از BBB نانوذرات و ورود به مغز توسط میکروسکوپ کنفوکال بررسی شد و بررسی تاثیر گذار بودن داروی لود شده در نانوذرات با توجه به کاهش دوز تزریقی به مدل EAE؛ با کمک بررسی علایم بالینی، PCR، ELIZA و بررسی هیستوپاتولوژی انجام شد. نتایج: نتایج ما سنتز نانوذرات CS-PEG-CDX/Fin با ویژگی های فیزیکوشیمیایی مناسب، بازده بارگذاری بالای دارو و رفتار رهایش کنترل شده را با موفقیت نشان داد. نتایج میکروسکوپ کنفوکال تجمع بالای نانوذرات در مغز موش را تأیید کرد. بیان INF-γ در گروه CS-PEG-CDX/Fin به طور قابل توجهی کاهش یافت. یافته های Real-time PCR اثرات تعدیل کننده را بر سطح بیان ژن های TBX21، GATA3، FOXP3 و Rorc نشان داد. نتایج هیستوپاتولوژیک نشان داد که نفوذ لنفوسیت ها در نخاع موش کمتر است. به طرز شگفت آوری، داده های HPLC ما ثابت کرد که غلظت فینگولیمود فرموله شده حدود 17 برابر کمتر از دوز درمانی(TD) بوده است که نمره بندی بالینی مشابه با گروه کنترل مثبت (داروی آزاد با TD) نشان داد. داده های فلورسنت نشان داد که NP ها به طور موثری وارد سلول های ماکروفاژها و میکروگلیا می شوند. نتیجه گیری: یافته های نشان داد که CS-PEG-CDX می تواند برای کاهش قابل توجه TD فینگولیمود در بیماران MS استفاده شود، که منجر به کاهش عوارض جانبی فینگولیمود می شود.