بررسی بیان microRNAهای دخیل در متیلاسیون DNAبیماران مبتلا به لوسمی میلوبلاستیک و لنفوبلاستیک حاد

Abstract

چکیده ی فارسی لوسمی حاد شامل سلول های بدخیم رده لنفوسیتی و میلوئیدی می باشد که میزان مرگ و میر بالایی دارد. شناسایی سریع و به موقع ممکن است یک رویکرد بالقوه برای بهبود پیش آگهی و ادامه حیات بیمار باشد. مطالعه حاضر بر اساس ارزیابی و بررسی پروفایل بیانی microRNA ها (miRNAs) و ژن های سرکوبگر تومور (TSGs) درمغز استخوان و امکان استفاده در تشخیص زودهنگام لوسمی حاد طراحی شده است. همچنین، در این مطالعه بیان DNA متیل ترانسفراز (DNMT3A) و اثرات اپی ژنتیکی احتمالی آن را بر میزان بیان miRNA ها و TSGها بررسی شد. سطح بیان ده miRNA و چهار ژن سرکوبگر تومور درگیر در لوسمی لنفوسیتی حاد (ALL) و لوسمی حاد میلوئیدی (AML) در 43 و 40 نمونه مغز استخوان بیماران ALL و AML برای مقایسه با افراد کنترل سالم بوسیله Real time pcr اندازه‌گیری شد.(RT qPCR) تجزیه و تحلیل و بررسی حساسیت و ویژگی های منحنی هایmiRNAs) ROC ) در گروه های مورد مطالعه انجام شد. علاوه بر این، همبستگی بین DNMT3A و بیان TSGs محاسبه شد. تفاوت معنی داری در بیان مغز استخوان miRNA ها و TSGs (P <0.05) بین بیماران لوسمی حاد و گروه سالم مشاهده شد. تجزیه و تحلیل ROC توانایی miR 30a ، miR 101، miR 132، miR 129، و miR 143 را برای تشخیص بیماران ALL و AML با ناحیه زیر منحنی ROC ≥0.80 (P <0.001) و دقت بالا تایید کرد. همبستگی بین DNMT3A و(P15/P16) TSGs نشان داد که DNMT3A نقش حیاتی در کنترل اپی ژنتیکی بیان TSG ها دارد. یافته های ما نشان داد که کاهش miRNA های مغز استخوان و TSG ها با تشکیل لوسمی حاد همراه بود. بنابراین نتیجه گیری می شود که این مطالعه ممکن است نشانگرهای زیستی مفیدی را برای تشخیص لوسمی حاد معرفی کند.