فرمولاسيون میکروسفرهاي آهسته رهش تزريقي گلاتيرامر استات

Abstract

مقدمه: گلاتیرامر استات GA یک پپتید درمانی بوده که برای کاهش حملات بیماری در بیماری مولتیپل اسکلروزیس (ام اس) کاربرد دارد. علیرغم عملکرد خوب آن در کنترل حملات ام اس، به دلیل حذف سریع دارو از بدن، تزریق روزانه و کاربرد محدودی دارد. طراحی ایمپلنت تزریقی آهسته رهش از تخریب سریع دارو محافظت کرده و باعث طولانی شدن اثرات بیولوژیکی خواهد شد. هدف: هدف این مطالعه بهینه سازی، تهیه و ارزیابی میکروکره های طولانی رهش GA با بارگذاری پپتیدی و رهش مناسب میباشد. روش‌: میکروکره ها با استفاده از روش امولسیونی با پلیمر PLGA ساخته شدند. فرمول نهایی با استفاده از روشهای مختلف امولسیون دولایه، نوع وغلظت سورفاکتانت، نسبت دارو به پلیمر و فرایندهای مختلف خشک کردن بهینه شده است. کینتیک رهش با مدل‌های کینتیکی موجود مانند مدل‌های درجه صفر ، ویبول، هیگوچی و غیره مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج: فرمول بهینه شده با شرایط 1:6 دارو به پلیمر، 5%/0پلی وینیل الکل و %75/0 سدیم کلرید در فاز آبی خارجی، نسبت 1:10 فاز پراکنده به فاز پیوسته و بدون هیچ گونه سورفکتانت در امولسیون اولیه بدست آمده و در نهایت با انجماد سریع خشک شده است. نتایج میکروسکوپ الکترونی سطحی و آنالیز اندازه ذرات، ذرات کروی با اندازه 10-1 میکرون و توزیع اندازه ذرات باریک را نشان داد. نتایج انکپسولاسیون و بارگذاری دارو به ترتیب داده های 67/3 ± %10/52 و 51/0 ± % 29/7 را نشان دادند. رهش دارو خطی بوده و از مدل درجه صفر با ضریب همبستگی مناسب (7/98R2 )، رهش کامل و تنها با 1/7٪ رهش انفجاری اولیه تبعیت کرده است. نتیجه‌گیری: طراحی میکروکره های تزریقی ماهیانه GA، جهت بهبود اثربخشی دارو و همچنین افزایش پذیرش بیمار به دلیل کاهش تعداد دفعات تزریق یک رویکرد امیدوارکننده ای خواهد بود.