اثر اکسی پیان های دارویی بر بیان و فعالیت پی گلیکوپروتیین در سلول های Caco-2

Abstract

مقدمه: پی گلیکو پروتیین پروتیین غشایی است که در سطح بسیاری از سلولهای بدن بیان میشود و با افلاکس داروها باعث کاهش غلظت دارو در بافت هدف میشود. این پروتیین در روده در سلولهای Caco-2 بیان شده و منجر به کاهش فراهمی زیستی داروهای خوراکی میشود. اهداف: در این مطالعه اثر اکسی پیان های دارویی بر فعالیت و بیان پی گلیکو پروتیین بررسی شده است. مواد و روش کار: تست MTT برای بررسی سایتوتوکسیسیته اکسی پیان ها انجام گردید سپس برداشت Rhodamine-123 ( سوبسترای فلورسانس پی گلیکو پروتیین) به داخل سلولها در حضور و عدم حضور غلظت های غیر سمی اکسی پیان ها اندازه گیری شد. کاهش برداشت Rhodamine-123 به داخل سلولها در نمونه هایی که در آنها پی گلیکو پروتیین به وسیله اکسی پیان ها مهار شده بود به وسیله میکروسکوپ ایمونوفلورسانس نشان داده شد. همچنین وسترن بلاتینگ با آنتی بادی اختصاصی پی گلیکو پروتیین برای بررسی اثر اکسی پیان ها بر بیان پروتیین پی گلیکو پروتیین انجام گرفت. نتایج و بحث: نتایج نشان داد که اکسی پیان های tween 20 (در غلظت 0.01% وزنی حجمی), tween 40 (در غلظت 0.05% وزنی حجمی), cremophor EL (در غلظت 0.1% وزنی حجمی), PEG 400 (در غلظت های 1% و 2% وزنی حجمی) و PEG 6000 (در غلظت 4% وزنی حجمی) قادر به مهار قابل توجه پی گلیکو پروتیین شدند. نتایج حاکی از این است که استفاده از اکسی پیان های فوق در غلظت های مذکور میتواند منجر به افزایش فراهمی زیستی داروهایی که سوبسترای پی گلیکو پروتیین هستند.