ارزيابي برون تن تاثير پليمرها و نگهدارنده ها بر پمپ ايفلاکس روده اي

Abstract

زمینه: گلیکوپروتئین P (P-gp)، که یکی از گلیکوپروتئین های سراسری غشایی موجود در سطح سلول های اپی تلیال روده ی انسان است، نقش مهمی را در نقل و انتقالات روده ای و پمپ ایفلاکس روده ای ایفا می کند؛ که موجب تغییرات قابل توجه در میزان فراهمی زیستی ترکیبات دارویی خوراکی می شود. هدف: مطالعه ی حاضر برای بررسی اثرات بالاقوه ی مواد افزودنی و نگه دارنده های مورد استفاده در تهیه ی داروها بر روی میزان بیان گلیکوپروتئین P و نیز مقدار فعالیت آن در رده ی سلولی سرطان روده ی بزرگ انسان (Caco-2) شکل گرفت. روش ها: کمترین غلظت های غیرکشنده ی سلول های Caco-2 از مواد افزودنی و نگه دارنده های استفاده شده در مطالعه از طریق تست MTT برآورد شده سپس میزان ورود ترکیب رودامین-123 که یک سوبسترای پمپ ایفلاکس روده ای است، به درون سلول های Caco-2 با استفاده از اسپکتروفوتومتر فلوروسنت اندازه گیری شد. سرانجام میزان تغییرات مقدار بیان گلیکوپروتئین P در این سول ها در اثر مواد مورد استفاده با تست لکه گذاری وسترن بررسی شد. یافته ها: غلظت های غیرکشنده از مواد افزودنی و نگه دارنده های استفاده شده در مطالعه برای تست رودامین-123 و نیز لکه گذاری وسترن استفاده شد. نتایج حاصل شده نشان می داد که علی رغم عدم تأثیر معنی داری بیشتر مواد استفاده شده، ترکیبات اودراژیت S100، ویتامین E، کاربوپول 934 و نیز متیل سلولز اثر مهاری معنی داری بر روی P-gp داشتند. نتیجه گیری: مطالعه ی ما حاکی از آن بود که استفاده از غلظت های مناسب ترکیبات اودراژیت S100، ویتامین E، کاربوپول 934 و متیل سلولز می توانند فراهمی زیستی داروها را بهبود بخشیده موجب افزایش نفوذ و جذب روده ای داروها گردد. با این حال کارهای آتی همچون مطالعات حیوانی و یا آزمایشات دقیق تر و بیشتر که به طور ویژه محل های اتصال خاص در گلیکوپروتئین P را هدف قرار دهند، می تواند مفید باشد.