بررسی نفوذپذیری گوارشی داروی ضد سرطان پاکلی تاکسل

Abstract

مقدمه: پاکلی تاکسل یک دارو آنتی نئوپلاسمیک است و از درخت Taxus brevifolia استخراج میشود و در درمان تعدادی از سرطان ها کاربرد دارد. این دارو نفوذپذیری و محلولیت پایینی از روده دارد. هدف: جهت افزایش نفوذپذیری روده ای پاکلی تاکسل از مهارکننده P-gp استفاده گردید تا افزایش یا عدم افزایش و در صورت افزایش، میزان افزایش پاکلی تاکسل به روده بررسی گردد. مواد و روش کار: محلول پاکلی تاکسل و محلول پاکلی تاکسل همراه وراپامیل به صورت جداگانه با روش Single Pass Intestinal Perfusion (SPIP) توسط پمپ سرنگی که در ژژنوم روده رت کانوله شده بود تزریق گردید و نمونه های جمع آوری شده توسط روش High Pressure Liquid Chromatography تعیین مقدار شد و میزان نفوذپذیری روده ای (Peff) را بدست آمد. همچنین از فنول رد برای تصحیح اثر شارش آب از غشای دیواره روده استفاده گردید. نتایج: با استفاده از Peff های بدست آمده نفوذ روده ای پاکلی تاکسل با افزایش غلظت مورد بررسی قرار گرفت که برای این کار از تست one-way ANOVA استفاده شد که نشان داد با افزایش غلظت پاکلی تاکسل و همچنین با افزودن وراپامیل جذب وابسته به غلظت نمی باشد (p=0>0.05). آنالیز اندازه گیری های مکرر برای بررسی تفاوت جذب روده ای بین محلول های پاکلی تاکسل و پاکلی تاکسل همراه وراپامیل استفاده شد که این تفاوت معنی دار بود (p=0.000). یعنی با افزودن وراپامیل جذب روده ای پاکلی تاکسل افزایش یافت. نتیجه گیری: پاکلی تاکسل جذب روده ای محدودی دارد. با افزایش غلظت آن جذبش افزایش پیدا نکرد. با افزودن وراپامیل P-gp مهارشده و جذب روده ای آن افزایش یافت که نشان دهنده ی سوبسترا بودن پاکلی تاکسل برای P-gp است