بررسی خواص فیزیکوشیمیایی و اثرات ضد قارچی نانولیپوزومهای فلوسیتوزین علیه مخمر کاندیدا آلبیکنز

Abstract

مقدمه: فلوسیتوزین به عنوان یک داروی ضد قارچی برای درمان برخی از عفونت های قارچی از جمله عفونت های کاندیدیایی استفاده می شود. هدف: هدف از این مطالعه تهیه نانولیپوزوم‌ فلوسیتوزین و بررسی خواص فیزیکوشیمیایی و اثرات ضد قارچی آن علیه مخمر کاندیدا آلبیکنز و ارزیابی سمیت آن روی سلول های دهانه رحم در شرایط آزمایشگاهی می ‌باشد. روش کار: نانولیپوزوم‌ حاوی فلوسیتوزین بر اساس روش لیوفیلیزاسیون محلول تک فاز تهیه شد. سپس از نظر اندازه ذرات، پتانسیل زتا، بازدهی بارگیری، میزان سایتوتوکسیسیته، پایداری، میزان رهایش، ساختار کریستالی و ویژگی های گرماسنجی مطالعه شد. همچنین حداقل غلظت بازدارندگی هر دو فرم آزاد و نانولیپوزومه بر روی کاندیدا آلبیکنز بر اساس روش ماکرو براث دیلوشن مطالعه شد. یافته ها: فرمولاسیون نانولیپوزوم حاوی فلوسیتوزین با موفقیت تولید شد. نتایج ارزیابی های فیزیکو شیمیایی نشان داد که نانولیپوزم ها بازدهی بارگیری ۵۱٪ را داشته و متوسط اندازه ذرات آن ها ۸۴/۱۶±۴۳۱ نانومتر می باشد. بررسی های سمیت سلولی نشان داد که فلوسیتوزین نانو فرموله شده سمیت قابل توجهی را در غلظت های موثر نداشته و در نهایت نتایج پایداری سنجی نیز نشان داد که پایداری نانوفرمولاسیون وابسته به دما بوده و دمای یخچال بهترین شرایط را برای نگهداری طولانی مدت دارد. بررسی های رهایش نانولیپوزوم تولید شده و داروی آزاد نشان داد که رهایش نانولیپوزوم تولید شده نسبت به داروی آزاد به صورت آهسته تر صورت گرفته است. بررسی های غلظت موثر بازدارندگی فلوسیتوزین بر علیه مخمرها نشان داد که انکپسولاسیون منجر به افزایش دو برابری کارایی آن می شود. نتیجه گیری: با استفاده از روش تغییر یافته لیوفیلیزاسیون محلول تک فاز، میتوان نانولیپوزوم های حاوی فلوسیتوزین با میزان سمیت قابل قبول و پایداری مناسب و نیز اثر ضد قارچی افزایش یافته و رهایش آهسته تر نسبت به محلول دارو تهیه کرد.