مهار ترکیبی فاکتور القاشونده با هایپوکسی (α 1 (HIF- و کینازهای وابسته به سایکلین (CDKs) در رده های سلولی سرطانی در محیط in vitro

Abstract

فاکتور القا شونده با هیپوکسی (HIF-1α) یکی از مؤلفه های مهم ریز محیط تومور است که در ایجاد تومور نقش اساسی دارد. HIF-1α از لحاظ عملکردی با CDK1,2, 5 در تعامل است و پیشرفت چرخه سلولی و بیان کینازهای وابسته به سیکلین (CDKs) را تحریک می کند. بنابراین ، ریز محیط هیپوکسیک تومور و بیان بیش از حد CDKs منجر به افزایش پیشرفت چرخه سلولی و گسترش تومور می شود. بنابراین ، ما تصمیم گرفتیم که سلولهای سرطانی را با مسدود کردن مولکولهای HIF-1α و CDKs سرکوب کنیم. گرافن و مشتقات حاصل از آن یکی از عمده ترین وکتور های غیر ویروسی مورد استفاده در ژن درمانی می باشند. مواد و روش ها: در مطالعه حاضر ما نانوذرات گرافن اکساید کربوکسیله پوشیده شده از تری متیل کیتوزان و هیالورونات را برای انتقال هدفمند siRNAHIF-1α- به سلول های سرطانی بیان کننده CD44 تولید کرده ایم. یافته ها: شواهد بسیاری نشان می دهد که میزان بیان CD44 (گیرنده هیالورونات) در سطح انواع مختلف سلول های سرطانی افزایش می یابد. بنابراین ما از اتصال CD44 و هیالورونات برای افزایش میزان برداشت سلولی نانوذرات استفاده کرده ایم. نانوذرات تولید شده با داشتن خواص فیزیکوشیمیایی مناسب ، جذب سلولی زیاد و سمیت پایین عامل مناسبی برای ژن درمانی هستند. علاوه بر این ، درمان ترکیبی سلول های سرطانی با استفاده از نانوذرات بارگیری شده با siRNA و Dinaciclib به طور قابل توجهی منجر به سرکوب CDKs / HIF-1α و در نتیجه ، کاهش تکثیر ، مهاجرت ، آنژیوژنز و تشکیل کلونی در سلول های توموری می شود.همچنین این درمان ترکیبی باعث مهار سایر فاکتورهای پیشبرد سرطان از جملهBCL2 ،MMP2/9 ، Ki-67 ، VEGF ، FGF ، TGF می شود.