بررسی الگوی مولکولی پاسخ ضد تکثیری و ضد مهاجرتی سلول های اندوتلیال HUVEC به تیمار با داروی ضد سرطان Paclitaxel

Abstract

درمان سرطان یکی از چالش های مهم سیستم های بهداشتی و درمانی است. در بین عوامل شیمی درمانی جدید خانوادهTaxane بعنوان قدرتمندترین عامل که رنج وسیعی از فعالیت را از خودشان نشان می دهند، معرفی شده اند .بر خلاف سلول های توموری ، سلول های اندوتلیال نرمال پایداری بالا میزان موتاسیون پایینی دارند.بنابراین، هدف قراردادن سلول های اندوتلیال مفید تر و موثرتر از سلول های توموری می تواند باشد.علیرغم مشخص شدن اثرات ضد رگزایی یا تکثیری تاکسان ها بر روی سلول های اندوتلیال، مطالعات محدودی در مورد نحوه ی این اثر از نظر مولکولی وجود دارد. این مطالعه به بررسی اثر پاکلی تاکسل بر روی mRNA های mir-152 ، mir-433 و mir-16 و ژن هدف VEGF می پردازد. مواد و روش ها: رده سلولی HUVEC در محیط کشت RPMI1640 کشت داده شده و آزمون MTT با غلظتهای مختلف Paclitaxel بر روی آنها انجام می شود. سپس سلولها با غلظت IC50 دارو تیمار شده و RNA توتال استخراج شده و پس از سنتز cDNA، با استفاده از real-time PCR کمی mRNA و miRNA های کنترل کننده بیان ژنهای مرتبط با تکثیر و مهاجرت (mir-16، mir-433 و mir-152 ژن هدف VEGF) بررسی شد. یافته ها: تیمار سلول های مورد نظر با پاکلیتاکسل موجب تغییرات بیان در ژن های مورد بررسی شد. به گونه ای که بیان mRNA هاي mir-16 ، mir-433و بطور معناداری افزایش و بیان ژن های VEGF و mir-152 کاهش یافت.