| dc.contributor.author | کارپیشه, وحید | |
| dc.date.accessioned | 2020-11-08T10:00:10Z | |
| dc.date.available | 2020-11-08T10:00:10Z | |
| dc.date.issued | 1399 | en_US |
| dc.identifier.uri | http://dspace.tbzmed.ac.ir:8080/xmlui/handle/123456789/62989 | |
| dc.description.abstract | فاکتور القا شونده با هایپوکسی(HIF-1α) یکی از مهمترین فاکتورهای موجود در ریز محیط تومور است که نقش اساسی در گسترش و پیشرفت سلولهای سرطانی دارد. فاکتور
HIF-1α و سایر مولکول های موجود در مسیر پایین دست سیگنالینگ آن مانند پروستاگلاندین ها بخصوص PGE2 و گیرنده های آن از اهداف منطقی برای متوقف کردن پیشرفت تومورها و مقاومت دارویی آنها است. اکسید آهن سوپرپارامغناطیس (SPION) یکی از عمده ترین وکتور های غیر ویروسی مورد استفاده در ژن درمانی می باشند.
مواد و روش ها: در مطالعه پیش رو ما از نانوذرات اکسید آهن سوپرپارامغناطیس (SPION) پوشیده شده با تری متیل کیتوزان و هیالورانات برای انتقال هدفمند siRNA اختصاصی ژن HIF-1α از طریق CD44 موجود در سطح سلول های سرطانی و همچنین از آنتاگونیست E7046 بر علیه گیرنده پروستاگلاندینE2 نوع4 (EP4)استفاده کرده ایم.
یافته ها: در این مطالعه ما برای افزایش میزان ظرفیت بارگیری ژن از تری متیل کایتوزان و برای افزایش میزان برداشت سلولی نانوذرات از اتصال بین هیالورونات موجود در سطح نانوذره و CD44 بیان شده در انواع سلولهای سرطانی استفاده کرده ایم.
نانوذرات SPION پوشیده شده با پلیمر های تری متیل کایتوزان و هیالورونات دارای خصوصیات فیزیک و شیمیایی مناسبی از جمله زیست تجذیه پذیری بالا، رها سازی کنترل شده ی siRNA، سمیت کم، و میزان نفوذ سلولی بالا را داشته و باعث شده این نانوذرات مناسبی برای ژن درمانی و دارو درمانی باشند.
نانوذرات بارگیری شده با siRNA همراه با آنتاگونیست E7046 به طور چشم گیری محور HIF-1α/EP4 receptor را مهار کردند که این مهار باعث سرکوب تکثیر، توانایی ایجاد کلنی، مهاجرت و رگزایی در سلول های سرطانی بود.
این درمان ترکیبی همچنین باعث مهارسایر فاکتور های دخیل در پیشرفت سرطان از جمله KI67, MMP9 ,MMP2 VEGF, BCL-2, BIM, TGF, FGF و HIF-1α شد. | en_US |
| dc.language.iso | fa | en_US |
| dc.publisher | دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی | en_US |
| dc.subject | هیالوانات | en_US |
| dc.subject | تری متیل کایتوزان | en_US |
| dc.subject | هیالوانات | en_US |
| dc.subject | EP4 Receptor | en_US |
| dc.subject | HIF-1α | en_US |
| dc.subject | SPIONs | en_US |
| dc.title | مهار رشد و گسترش سلول های سرطانی بواسطه درمان ترکیبی مهار فاکتور القاشونده با هایپوکسی (( HIF-1α و گیرنده EP4 | en_US |
| dc.type | Thesis | en_US |
| dc.contributor.supervisor | جدیدی نیارق, فرهاد | |
| dc.identifier.docno | 609683 | en_US |
| dc.identifier.callno | 9683 | en_US |
| dc.description.discipline | ایمنی شناسی پزشکی | en_US |
| dc.description.degree | کارشناسی ارشد | en_US |
| dc.citation.reviewer | جدیدی, فرهاد | |
| dc.citation.reviewer | کاظمی, توحید | |
| dc.citation.reviewer | حسن نیا, هادی | |
| dc.citation.reviewer | اطیابی, فاطمه | |
| dc.citation.reviewer | برادران, بهزاد | |
| dc.citation.reviewer | یوسفی, مهدی | |
| dc.citation.reviewer | احمدپور, احسان | |
| dc.citation.reviewer | صندوقچیان, سیامک | |
