بررسی امکان پیش بینی فراهمی زیستی داروها در انسان با استفاده از پارامترهای ساختمانی و فراهمی زیستی حیوانات آزمایشگاهی

Abstract

مطالعات تجربی جهت بدست آوردن فراهمی زیستی خوراکی داروها در انسان ها دشوار، زمان و هزینه بر می باشد بنابراین این مطالعات اغلب روی حیوانات آزمایشگاهی انجام می شود. از سال ها پیش عقیده بر این است که داده های فارماکوکینتیکی حیوانات، پیش بینی کننده داده های انسانی می باشد. هرچند این عقیده با ابهاماتی روبرو می باشد. هدف از این مطالعه بررسی صحت این ادعا است که آیا امکان پیش بینی ارتباط بین فراهمی زیستی داروها در انسان و حیوانات آزمایشگاهی بر اساس پارامترهای ساختمانی داروها هست یا نه. اهداف: در این مطالعه، پارامتر های ساختاری داروها جهت پیش بینی همبستگی فراهمی زیستی داروها در انسان و حیوانات آزمایشگاهی با استفاده از رگرسیون لجستیک، استفاده شده است. روش کار: داده های فراهمی زیستی خوراکی در انسان و حیوانات آزمایشگاهی (رت و سگ) از منبع جمع آوری شد. پارامترهای ساختمانی داروها شامل: پارامترهای محلولیت آبراهام، ضریب توزیع، ضریب تفکیک داروها در pH=6.8 و TPSA توسط نرم افزار ACD/Labs محاسبه شد. داده ها به دو کلاس طبفه بندی شده و سپس رگرسیون لجستیک جهت پیش بینی ارتباط بین فراهمی زیستی دارو در انسان و حیوان با استفاده از پارامترهای ساختمانی آن ها استفاده شد. در نهایت صحت مدل های بدست آمده ارزیابی شد. نتایج: نتایج این مطالعه نشان داد که logD6.8 و پارامترهای آبراهام می توانند جهت پیش بینی ارتباط بین فراهمی زیستی داروها در انسان و حیوانات آزمایشگاهی استفاده شوند.