شناسایی حاملهای پپتیدی جهت انتقال ترکیبات داروئی از غشای سلولهای دیواره دستگاه گوارش با استفاده از تکنیک نمایش فاژی

Abstract

مقدمه: تجویز خوراکی داروها یکی از مطلوبترین روش های تجویز دارو می باشد، با این حال فراهمی زیستی کم بعضی از داروها منجر به تجویز غیرخوراکی داروها از جمله روشهای تزریقی میگردد که مورد پسند بیمار نخواهد بود. بنابراین توسعه¬ی سیستم های دارورسانی برای انتقال مواد دارویی در سراسر روده می تواند کمک قابل توجهی به افزایش فراهمی زیستی خوراکی داروهای با جذب پایین بنماید. در این راستا، تکنیک نمایش فاژی می تواند جهت شناسایی پپتید هایی که به طور اختصاصی از سد مخاطی روده عبور می کنند و به عنوان حامل های اختصاصی مطرح باشند، مورد استفاده قرار بگیرد. هدف: هدف از این مطالعه استفاده از تکنیک نمایش فاژی برای شناسایی پپتیدهایی با قابلیت عبور اختصاصی از سد روده ای با هدف توسعه حامل های دارورسانی می باشد. روش کار: در این مطالعه از کتابخانه فاژی پپتیدهای 12 تائی استفاده شد که طی سه مرحله غربالگری به موشها گاواژ گردید. پس از یک ساعت نمونه خونی از آن¬ها تهیه شد. از فاژ های حاصل از عبور در هر مرحله نمونه برداری شد و DNAآن¬ها طی مرحله ی PCR تکثیر گردید و پس از تعیین توالی پپتیدها، توالی های به دست آمده با استفاده از نرم افزارهای بیوانفورماتیک آنالیز شدند. یافته ها: آنالیزهای انجام شده بر روی توالی های به دست آمده نشان داد که توالی consensus قابل ملاحظه ای در بین پپتیدهای شناسایی شده وجود ندارد. همچنین توزیع تصادفی اسیدهای آمینه در جایگاههای مختلف بدون توجه به ویژگی هیدروفوبیسیته ی آنها مبین عبور غیر اختصاصی آنها از سد مخاطی روده می باشد. نتیجه گیری: باتوجه به نتایج به دست آمده، احتمالا عبور فاژ حامل پپتیدهای 12 اسیدآمینه¬ای، از سد مخاطی روده به صورت غیر اختصاصی بوده و دارای مسیرها و ترانسپورترهای انتقالی اختصاصی جهت عبور از سد مخاطی روده نمی باشند.