دارو رسانی هدفمند ارلوتینیب با استفاده از نانوذرات مغناطیسی با واسطه آپتامر اختصاصی موسین۱۶

Abstract

استفاده از سیستم های دارو رسانی نوین می تواند باعث کاهش عوارض جانبی ناخواسته ناشی از داروهای شیمی درمانی شود. در همین راستا نانو ذرات مغناطیسی به دلیل دارا بودن خصوصیات منحصر به فرد می توانند گزینه مناسبی جهت دارو رسانی هدفمند مورد استفاده قرار بگیرند. هدف: در این مطالعه نانوذرات مغناطیسی آهن سنتز شدند و اثرات سمیت سلولی نانوپارتیکل های لود شده با ارلوتینیب که با آپتامر موسین۱۶ کونژوگه شده اند بررسی شده است. مواد و روش ها: نانو ذرات مغناطیسی آهن توسط روش ترمال دکامپوزیشن سنتز شدند. خصوصیات فیزیکوشیمیایی نانو ذرات سنتز شده توسط تست های FT-IR ,TEM ,DLS ,VSM مشخص گردید. همچنین مطالعات سلولی توسط تست های ,MTT برداشت سلولی و نیز بررسی القای آپوپتوز و نکروز انجام گرفت. نتایج: نانوذرات حاوی دارو و دارای آپتامر نسبت به داروی آزاد دارای سمیت بیشتری هستند در حالیکه سمیت این نانوذرات در رده سلولی SK-OV-3 کمتر از سمیت نانو ذرات فاقد آپتامر است. مطابق شکل ۹-۴ در pH خنثی (4/7) حداکثر رهش دارو از نانوذره بعد از ۱۶۸ ساعت به ۳۱.۲۳% رسیده است در حالیکه مطابق همین شکل با کاهش pH و اسیدی کردن محیط میزان رهش دارو از نانوذره افزایش پیدا کرده است. بررسی نتایج تست برای دو رده سلولی OVCAR-3 و SK-OV-3 نشان میدهد که در رده سلولی OVCAR-3 نانوذرات حاوی آپتامر برداشت سلولی بسیار بالاتر از نانوذرات بدون آپتامر، و در رده سلولی SK-OV-3 میزان برداشت سلولی نانوذرات آپتامر دار کمتر از بدون آپتامر بود. بر اساس آنالیز ها میزان آپوپتوز حاصله با استفاده از نانو ذرات حاوی آپتامر در رده مثبت OVCAR-3 به طور معنی داری از همین میزان در رده منفی بیشتر است.

بحث و بررسی: با توجه به نتایج حاصل در این مطالعه، میزان سمیت سلولی نانو ذرات کونژوگه شده با موسین۱۶ با درصد القا آپوپتوز در رده سلولی مثبت برای آپتامر مطابقت مناسبی دارد که این مشاهده حاکی از آن است که نانو ذرات مغناطیسی به صورت هدفمند باعث مرگ سلولی شده اند. همچنین میزان کمتر برداشت سلولی نانوذرات در رده سلولی منفی نشانگر آن است که موسین۱۶ به عنوان عامل هدفمندی نانوذرات به شکل معنی داری باعث ایجاد تفاوت در دو رده سلولی مثبت و منفی برای آپتامر شده است.