سنتز نانو ذرات پلی کاپرولاکتون عامل دار شده به گروه های اسیدی جهت دارورسانی ترکیبی دوکسوروبیسین - کوکومین بر رده سلولی سرطان سینه

Abstract

هدف از این کارطراحی هدفمند سیستم دارورسانی ترکیبی توسط دارو های دوکسوروبیسین و کورکومین به جهت از بین بردن سلول های سرطان پستان در رده سلولی MDA-MB231 بود. پلی کاپرولاکتون کو مالئیک انیدرید گرفت سیتریک اسید (PCL-co-P(MA-g-CA)) به شکل مایسل در آمد و خاصیت قابل تجزیه زیستی دارد توسط روش کوپلیمریزاسیون رادیکالی و پلیمریزاسیون حلقه گشا سنتز شد. این مایسل بارگزاری همزمان داروی آبدوست دوکسوروبیسین و داروی آبگریز کورکومین را میسر میسازد که بازده بارگزاری بالای 98% را به هر کدام اختصاص داده است. ارزیابی فیزیکوشیمیایی این میسل توسط دستگاه های 1HNMR, 13CNMR, FTIR, DSC, CMC, DLS, SEM. ارزیابی شد. مطالعه سمیت سلولی توسط روش MTT و دیگر آنالیز های سلولی توسط سل سایکل، آپاپتوز، ریل تایم و وسترن بلات انجام شد. مقدارغلظت بحرانی میسل 0.5µg/mL بود. اندازه ذره بدست آمده 60 نانومتر و بار 14.1- میلی ولت بود. در کنار جذب سریع مایسل به داخل سلول، داروهای بارگزاری شده در مایسل اثر سینرژیستیک نشان داد که شاخص ترکیبی زیر یک را نشان داد. یافته های ما نشان داد که این مایسل طراحی شده قادر است مرگ برنامه ریزی شده به سلول را در حد 96 درصد القا کند که توسط روش های آپاپتوز و سل سایکل ثابت شد. این مرگ برنامه ریزی القا شده در حد ژنی و پروتئینی توسط روش های ریل تایم وسترن بلات نشان داده شد که از مسیر داخلی بود. نهایتا، نفوذ سیستم دارورسانی ما توسط روش تومور فورمیشن سه بعدی انجام شد. یافته های انجام شده در رابطه با تومورفورمیشن سه بعدی نشان داد که نفوذ آن وابسته به غلظت مایسل است. سیستم دارورسانی ترکیبی داروهای دوکسوروبیسین و کورکومین سمیت نسبت به سلول های MDA-MB23 را با افزایش پاسخ آپاپتوز افزایش داد.