فعالیت آنتی توموری سلولهای CD16 possitive NK cells مشتق از سلولهای بنیادی خون بند ناف جهت استفاده در ایمیون سلول درمانی برای لوکمیای لنفوئیدی حاد(ALL)

Abstract

لوکمي ليمفوبلاستيک حاد1 (ALL) شکلی از سرطان مهاجم در بین کودکان و بزرگسالان می باشد که با سطح بیان بالای CD47مشخص می شود. مقاومت به درمان های جاری از قبیل شیمی درمانی و عوارض جانبی این گونه درمان ها باعث شده محققین به دنبال پیداکردن درمان های جایگزین از قبیل تولید پاسخ های ایمنی در جهت کنترل سرطان باشند. علیرغم نتایج امید بخش در استفاده از سلول های 2NK برای ایمونوتراپی ⸲ براورد نیاز های کلینیکی نیاز به بررسی های بیشتری دارد. سلول های CD16positiveNK قادر به حذف سلول های توموری با مکانیسم سیتوتوکسیتی سلولی با واسطه آنتی بادی3 (ADCC) می باشد. از طرف دیگر طی بررسی های انجام گرفته بیان پایین CD16 بعد از تحریکات میتوزنی وکشت هم زمان با سلولهای بدخیمی رخ می دهد که به واسطه شکستن اکتودمینی با واسطه متالوپروتئیناز ADAM17 این امر صورت می گیرد. بنابراین ما در این مطالعه اثرات ADCC سلول های CD16+ NK مشتق از سلول های بنیادی بند ناف را با استفاده از آنتی بادی CD47 و مهارکننده ADAM17 ارزیابی کردیم. مواد و روش ها: سلول های + CD34 بعد از انجام فایکول باکمک تکنیک MACS جدا شده و با استفاده از سایتوکین های مختلف کشت داده شد. سلول های تولید شده در روزهای 7،14و 21 به منظور بررسی بهترین شرایط کشت برای تولید سلول های NKتوسط فلوسایتومتری مورد ارزیابی قرار گرفتند _____________________ .1Acute lymphoblastic leukemia .2Natural killer cells .3Antibody dependant cell cytotoxicity میزان بیان مارکرهای CD47و ADAM17در سلول های ALL و NK توسط وسترن بلات و فلوسایتومتری ارزیابی شد و اثرات سایتوتوکسیتی و تولید سایتوکینی آنها در مواجهه با سلول های ALL در شرایط استفاده از آنتی بادی CD47 ⸲ هم کشتی با سلول های ماکروفاژ و مهارکننده ADAM17 مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: نتایج نشان داد که سلول های CD16+ NK مشتق از سلول های +CD34 بند ناف به صورت قابل قبول عملکرد سیتوتوکسیسیتی و تولید سایتوکینی را در مواجهه با سلول های ALL دارند که در صورت استفاده از آنتی بادی anti CD47 برای سلول های ALL و یا مهار ADAM17 به صورت اختصاصی بر روی سلول های تمایز یافته به صورت قابل توجهی میزان القا آپوپتوز⸲ بیان INFγ و CD107-a افزایش می یابد. در صورتی که همکاری سلول های ماکروفاژ با سلول های تمایز یافته در حضور آنتی بادی anti CD47 نتوانست تغییر قابل توجهی بر میزان عملکرد سلول های مربوطه در مواجهه با سلول های لوکمی داشته باشد.