تهیه لیپوزوم فلوسیتوزین و بررسي اثر ضد قارچی آن بر روی مخمر کاندیدا گلابراتا

Abstract

مقدمه: فلوسیتوزین به عنوان یک داروی ضد قارچی در درمان عفونتهای سیستمیک کاندیدیایی، مننژیت کریپتوکوکی، پنومونی قارچی، سپتی سمی، عفونت ادراری کاندیدیایی یا کریپتوکوکوسی و کرومومایکولوز مورد تأیید قرار گرفته است. مصرف Off-label آن ، در درمان اندوکاردیت کودکان ناشی از آسپرژیلوس استفاده می شود. فلوسیتوزین یک آنتی متابولیت است که از طریق سیتوزین پریماز به سلولهای قارچی جذب می شود. در داخل سلول قارچی ، فلوسیتوزین به 5-فلورواوراسیل تبدیل می شود ، که در بیوسنتز DNA و RNA قارچی تداخل ایجاد می کند.

هدف: هدف اصلی از این مطالعه تهیه نانولیپوزوم‌های فلوسیتوزین و بررسی اثر ضد قارچی آن بر روی مخمر کاندیدا گلابراتا در شرایط آزمایشگاهی می‌باشد. روش کار: فرمولاسیون‌های متفاوتی از لیپوزوم فلوسیتوزین بر اساس روش لیوفیلیزاسیون محلول تک فاز تهیه شدند. لیپوزوم ها از نظر اندازه ذره ای، پتانسیل زتا، شاخص پلی دیسپرسیتی، شکل ظاهری و بازده انکپسولاسیون بررسی شدند. همچنین MIC هر دو فرم آزاد و نانولیپوزوم فلوسیتوزین بر روی مخمر کاندیدا گلابراتا بر اساس روش Macro-Dilution مطالعه شد. یافته: سایز لیپوزوم های تهیه شده در محدوده 8/523-7/178 نانومتر و پتانسیل زتا بین 35/31- و 55/65- میلی ولت قرار داشت. میانگین بازده (کارآیی) انکپسولاسیون برای بهترین فرمولاسیون3/4± 13/41% بود. بر اساس نتایج حاصل از TEM نانولیپوزوم‌های تهیه شده در محدوده نانو و از لحاظ شکل ظاهری کروی بودند. مهم تر از همه، نانولیپوزوم‌های تهیه شده توانستندMIC فلوسیتوزین علیه مخمر کاندیدا گلابراتا ، در مقایسه با محلول دارو را به میزان 2 برابر کاهش دهند. نتیجه گیری: با استفاده از روش تغییر یافته لیوفیلیزاسیون محلول تک فاز، نانو لیپوزوم های حاوی فلوسیتوزین بازده انکپسولاسیون خوب و همچنین اثر ضد قارچی افزایش یافته نسبت به محلول دارو تهیه کرد.