بررسی اثر مکمل خوراکی ویتامين D3بر تغييرات هيستوپاتولوژیکی، گلومرولومگالی، ضخامت غشای پایه گلومرولی کليه و سطوح فاکتورهای التهابی در رت های چاق شده تحت رژیم پرچرب

Abstract

زمینه و هدف: شواهد موجود نشان دهندهی این است که چاقی منجر به اختلال عملکردی و مورفولوژی کليه میشود این اختلالات توسط، فاکتور تغيير شکل یافته ی بافتی( ،TGF-(βپروتئين جاذب شيميایی مونوسيت ( )MCP-1و فاکتور نکروز توموری آلفا ( - )TNFالقاء می شود، گيرندههای ویتامين )VDR( Dبه ميزان زیادی در سلولهای پودوسيت و مزانژیال کليه، بيان میشوند. همچنين ویتامين Dو آنالوگهای آن قابليت عبور از غشاء را دارند و از این طریق بر گيرندههای خود اثر میگذارند، بنابراین وضعيت ویتامين D3با اختلال در عملکرد و مورفولوژی کليه از قبيل پروتئين اوری، آلبومين اوری وگلومرولواسکلروزیس مرتبط می باشد، و نقش آن در عملکرد کليه ضروری است. در مطالعه حاضر اثر مکمل یاری ویتامين D3بر فاکتورهای ،TGF-β MCP- 1و - TNFبافتی و تغييرات هيستولوژیکی و گلومرولومگالی در بافت کليه و سطوح اوره، کراتينين و اسيد اوریک سرم به روش اسپکتروفوتومتری در رت های چاق شده تحت رژیم پر چرب مورد بررسی قرار گرفته است. روش کار و مواد: ابتدا 42رت به مدت 1هفته برای سازگاری با محيط آزمایشگاه در شرایط استاندارد قرار گرفتند، سپس به دو گروه تقسيم و به مدت 16هفته تحت رژیم معمولی و یا پرچرب قرار گرفتند، خونگيری در پایان این دوره، برای بررسی سطوح ویتامين D3پایه انجام گرفت، سپس حيوانات به 4گروه: پرچرب + ميگليول، پرچرب + ویتامين ،Dکنترل + ميگليول و کنترل + ویتامين D3تقسيم شدند، سپس مکمل یاری با ویتامين D3با دوز 522 IU / kgبه صورت گاواژ به مدت 5هفته انجام شد، به صورت هفتگی تغييرات وزن بررسی شد، در پایان هفته 21به منظور بررسی سطوح ویتامين D3خونگيری صورت گرفت. در ضمن جهت حذف اثر استرس ناشی از عدم تجویز گاواژ ویتامين D3در گروه های 1و ،3تجویز نرمال سالين به صورت گاواژ در گروه های مذکور انجام شد، بعد از 24ساعت، القاء بيهوشی توسط تزریق ( کتامين ) 6/6 mg/kgو (زایلازین )2/3mg/kgبه صورت داخل صفاقی صورت گرفت و در نهایت رتها قبل از به هوش آمدن کشته شدند و کليهی حيوان خارج گردید و فاکتورهای MCP-1 ،TGF-βو TNF-αدر بافت اندازهگيری شد وگلومرول کليوی و توبولهای کليوی رنگ آميزی شدند تا تغييرات هيستولوژیکی و گلومرولومگالی در بافت کليه تعيين گردد، در ضمن سطوح اوره، ویتامين ،Dکراتينين و اسيد اوریک سرم به روش اسپکتروفوتومتری اندازهگيری شد، در ضمن برای ثبت و تجزیه و تحليل دادهها از نسخه 23نرم افزار spssاستفاده شد و p<2/25به صورت معنا دار تلقی شد. يافته ها: در مطالعه حاضر رژیم پر چرب سبب افزایش معنی داری در غلظت TNF- αبافتی در مقایسه با رژیم نرمال شد ( ،)p=2/232همچنين باعث افزایش غلظت TGF-βو MCP- 1بافتی درگروه دریافت کننده رژیم پر چرب در مقایسه با رژیم نرمال شد، در حاليکه تجویز ویتامين D3با کاهش قابل توجه این پارامترها همراه بود ( )p<2/25در ضمن تغذیه با رژیم پرچرب موجب تجمع ليپيد در گلومرول کليه، افزایش قطر فضای کپسول بومن و گلومرولومگالی در گروه دریافت کننده رژیم پرچرب در مقایسه با گروه دریافت کننده رژیم معمولی شد، در حالی که ویتامين D3دارای اثرات ضد التهابی بوده و با بهبود تغييرات هيستولوژیکی در بافت کليه همراه بود تا جائی که باعث کاهش گلومرولومگالی، کاهش تجمع ليپيدی و کاهش فضای کپسول بومن شد، همچنين ویتامين D3باعث کاهش معنا دار سطوح سرمی اوره ( )p<2/24و اسيد اوریک ( )p<2/22در گروه VitDدر مقایسه با گروه HFDشد، و سبب کاهش معنا دار سطح سرمی کراتينين در گروه ND+VitDدر مقایسه با گروه NDشد (.)p<2/23 نتیجه گیری: یافتههای حاصل از مطالعه حاضر نشان داد که ویتامين D3دارای اثرات ضد التهابی بالقوه بوده و سبب بهبود ویژگی های هيستولوژیکی در بافت کليوی موشهای چاق شده تحت رژیم پر چرب می شود، در عين حال با انجام مطالعات بيشتر بر روی مدل های انسانی و تائيد نتایج اميد است بتوان به عنوان درمان کمکی در بيماران کليوی استفاده گردد