طراحی و فرمولاسیون پمپ اسموتیک دیکلوفناک سدیم با غشای متخلخل (Controlled Porosity Osmotic Pump) وبررسی آزاد سازی روده ای از آن

Abstract

مقدمه سیستم های اسموتیک خوراکی فواید زیادی نسبت به اشکال دارویی مرسوم دارند. در میان پمپ های اسموتیک خوراکی، سیستم CPOP ( Controlled Porosity Osmotic Pump ) دارای ساختار بسیار ساده و با اثر بخشی بالا بوده و همینطور نیازی به دستگاه های خاص و پیچیده برای تولید صنعتی ندارد.هدف هدف این پژوهش طراحی یک سیستم CPOP دیکلوفناک سدیم با اپتیمم کردن پارامترهای وابسته به رهش سیستم مانند ضخامت غشا نیمه تراوا ( SPM1)، نوع و غلظت پلیمر های ایجاد کننده سوراخ ( Pore former) و پلاستی سایرز مناسب است. روش کار هسته مرکزی توسط کمپرس مستقیم تهیه شد و هسته از طریق غوطه ور سازی ( Dip coating) روکش داده شد. فرمولاسیون غشا ( Asymmetric Membrane ) در این سیستم شامل سلولز استات ( CA ) به عنوان غشای نیمه تراوا (SPM )، روغن کرچک به عنوان پلاستی سایرز لیپوفیل، و پلیمرهایی که به عنوان پلیمرهای ایجاد کننده سوراخ به کار می رود که شامل PEG400 وPEG 300 است. همچنین از پلیمر سلولز استات فتالات (CAP) به عنوان روکش انتریک یا روده ای در فرمولاسیون استفاده شد.یافتهها پارامترهایی که برای مقایسه کردن فرمولاسیون های تهیه شده استفاده شد، شاملMDPzero (میانگین درصد انحراف داده ها از معادله درجه صفر)، D24h ( درصد رهش دارو بعد از 24 ساعت)، tl ( زمان تاخیر رهش دارو از سیستم )، Devzero ( انحراف رهش دارو از کینتیک درجه صفر) و RSQzero (RSQ از رگرسیون خطی داده های رهش بدست می آید ) بوده است.بحث و نتیجه گیری ضخامت غشای نیمه تراوا اثر بارزی روی MDPzero و R2zero داشت. tl و D24h با افزایش غلظت Pore former بهبود یافت اما پارامترهای وابسته به کینتیک، اثر بارزی برای کینتیک رهش درجه صفر برای پمپ اسموتیک نشان نداد. با افزایش غلظت پلاستی سایرز های لیپوفیل tl را افزایش داده و D24h را کاهش داد. , Diclofenac sodium is a NSAID which widely used as analgesic and anti-inflammatory drug but it has many gastric side effects such as peptic ulcer and abdominal pain. The aim of this study was design of an osmotic pump with intestinal drug delivery to prevent gastric disadvantages as well as prolonged and zero order release of the drug after entering into the small intestine. AimCentral core tablets were prepared by single punch tabletting machine after mixing of ingredients such as drug, filler, osmotic agent(s), and polymer(s). The cores then coated with cellulose acetate (CA) as semi-permeable membrane (SPM) of osmotic system by dip coating method. CA, Pore formers and plasticizers were dissolved in acetone/ethanol mixture to prepare the first step coating liquid.Methods These tablets were secondary coated with CAP as enteric polymer in hydro/alcoholic solvent. Tablets tested in gastric simulated fluid (GSF) with pH=1.2 in 90minutes for evaluating efficacy of enteric coat of the system. The release of the drug was studied in SIF dissolution medium with pH=6.8. Release profile of the drug from the system also analyzed by dissolution tester equipment (apparatus II) and UV-Vis spectroscopy. Results The results showed good resistance of optimized CAP coat against GSF medium (longer than 90min). Release profiles of the drug showed a constant release rate of the drug in the wide range of time (12hours). The release kinetic of the drug from systems was near the zero order kinetic. Conclusion Using of the enteric osmotic pump drug delivery systems can prevent the gastric side effects of Diclofenac and other NSAIDs. This system also can release these drugs constantly with minimum fluctuation in the longer period of time compared with the ordinary enteric tablets.