کاربردنانوپارتیکلهای مغناطیسی آهن روکش شده با 3-آمینو تری اتوکسی سیلان برای استخراج کارودیلول از پلاسما و آنالیز HPLC آن

Abstract

مقدمه کارودیلول ترکیبی است که دارای فعالیت غیر‌انتخابی بلوکه‌کننده گیرنده‌های بتا آدرنرژیک و گیرنده آلفا یک آدرنرژیک میباشد. اثرات درمانی و سمی کارودیلول مثل هر داروی دیگری بستگی به غلظت بیولوژیک آن دارد. توسعه روش‌های آنالیز با حساسیت و سرعت بالا برای تعیین غلظت کارودیلول در مطالعات فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک حائز اهمیت می‌باشند، و در کنار آن مطالعه کاربرد مواد با سایز ذره‌ای در ابعاد نانو میتواند اطلاعات ارزشمندی در مورد امکان توسعه روش‌های حساس تر و دقیق تر با استفاده از این مواد در اختیار محققین قرار دهد.هدف ارائه روش HPLC برای جداسازی و تعیین مقدار کارودیلول در نمونه‌های بیولوژیک پس از استخراج توسط نانوپارتیکل‌های مغناطیسی آهن روکش شده با 3-آمینو تری اتوکسی سیلانروش کار از نانو ذرات اکسید آهن دو که سطح آن توسط 3-آمینوپروپیل تری اتوکسی سیلان روکش داده شده جهت استخراج کارودیلول از پلاسما و سپس تعیین مقدار آن توسط روش HPLC (کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا) استفاده شده است. همچنین پارامترهای موثر در استخراج مثل pH، مقدار نانو ذره، روش ترسیب پروتئین های پلاسما، نوع و مقدار حلال شست و شو بهینه سازی شد. در پایان روش آنالیز و استخراج بهینه شده براساس آخرین دستورالعمل FDA برای معتبرسازی روش‌های آنالیز نمونه های بیولوژیک معتبرسازی شده است.یافته‌ها تحت شرایط بهینه، محدوده خطی بین 5/ تا / میکروگرم بر میلیلیتر و ضریب همبستگی (R2) برابر992/0 برای منحنی کالیبراسیون به دست آمد. مقادیر انحراف از معیار استاندارد (%RSD) داخل روز و بین روز و خطای نسبی (RE%) روش براساس دستورالعمل FDA قابل قبول میباشد. پایین‌ترین حد تعیین مقدار روش(LLOQ) 0.05 میکرو‌گرم بر میلیلیتر حاصل شد. پایداری روش در دمای آزمایشگاه و یخچال قابل قبول بود.نتیجه‌گیری بر اساس نتایج بدست آمده روش پیشنهادی برای اندازه‌گیری داروی کارودیلول در پلاسما برای نمونه‌های کلینیکی و مطالعات فارماکوکینتیک میتواند مورد استفاده قرار بگیرد , Introduction Carvedilol is a combination of non-selective beta-adrenergic antagonists and alpha-adrenergic inhibition activity. The therapeutic and toxic effects of the drug depend on its biological concentration. Development of sensitive and high-speed analytical methods for determination of drug concentration for purposes of therapeutic drug monitoring and Pharmacodynamic and pharmacokinetic studies are important.Objective in this work, the purpose was to apply a HPLC method for separation and quantification of carodilol in biological samples after extraction by magnetic nanoparticles of 3-aminoetriaxyl-silane coated ironMethods Iron oxide nanoparticles () modified by 3-amino propyl triethoxy silane moieties were applied for extraction of carvedilol from plasma samples and the extracted drug were detected and quantified by HPLC method. Extraction efficiency were optimized according to plasma pH, nanoparticle quantity, precipitation methods , elution solvent type and quantity. The analysis method was fully validated according to FDA guideline for bioanalytical methods. . . . . . Results Under the optimum conditions, the method provided a linear range between 0.05 to 0.8 µg.mL-1 with a correlation coefficient (R2) of 0.992. The intra- and inter-days relative standard deviation (RSD%) and relative error (RE%) values of the method were below 15%, which indicate good precision and accuracy. LLOQ value was 0.05. The stability of the procedure was acceptable at the laboratory and the refrigerator temperature.Conclusion The developed method is a precise and simple applicable method for clinical and pharmacokinetic study of Carvedilol.. . . . . . . .