مطالعه سازگاری فیزیکوشیمیایی کوجیک اسید با برخی مواد دارویی و اکسیپیانهای مورد استفاده در اشکال دارویی نیمه جامد ضد لک

Abstract

مقدمه بررسی پایداری فیزیکی و شیمیایی مواد دارویی در حضور اکسی پیان ها از جمله مواردی است که به ارتقا و تضمین کیفیت می انجامد.هدف هدف از این مطالعه بررسی سازگاری دارو-اکسی پیان و دارو-داروی کوجیک اسید در فرآورده های موضعی ضدلک می باشد.روش کار مخلوط های دوتایی کوجیک اسید با اکسی پیان ها با نسبت 11 وزنی تهیه شدند و سپس نمونه های مخلوط فیزیکی و استرس دیده، جهت تشخیص ناسازگاری اولیه با استفاده از DSC FTIR و عکس برداری دیجیتالی بررسی شدند. جهت مطالعات کمی HPLC استفاده شد و خصوصیت موید پایدار بودن روش به کمک روش اسپکتروسکوپی جرمی آزمون شد. یافته ها با توجه به اینکه تغییر رنگ در کلیه نمونه ها دیده شد این عامل به عنوان یکی از عوامل متمایز کننده محسوب نشد. همخوانی مناسبی بین داده های سازگاری حاصل از HPLC با DSC مشاهده شد، اما بین داده های سازگاری حاصل از HPLC با FTIR همخوانی مناسبی دیده نشد. علت عدم همخوانی مناسب روش HPLC با FTIR می تواند به دلیل حساسیت پایین روش FTIR در شناسایی مقادیر اندک (Trace) ناسازگاری باشد و عمدتاً پیک های اصلی جذب در داروی باقیمانده در اکثر نمونه ها علیرغم احتمال واکنش دارو با ماتریکس احاطه کننده آن، قابل مشاهده بود.نتیجه گیری در این مطالعه داروی کوجیک اسید با اکسی پیان های متیل و پروپیل پارابن، ایمیدازولیدینیل اوره، سدیم متابی سولفیت، سدیم کربوکسی متیل سلولز، سدیم آلژینات، پروپیلن گلیکول، پلی اتیلن گلیکول و داروی آزلائیک اسید ناسازگار شناخته شد. توصیه بر این است که در فرمولاسیو نهای این دارو از به کارگیری اکسی پیان های فوق اجتناب گردد. ویتامین C به عنوان بهترین پرزرواتیو آنتی اکسیدان برای کوجیک اسید معرفی شد که می تواند در اشکال دارویی کوجیک اسید علاوه بر نقش نگهدارنده دارای اثرات سینرژیک درمانی نیز باشد. , Background Assessment of the possible incompatibilities between the drug and excipients is an important issue and leads to quality assurance and improvement. Aim In present work, the potential incompatibilities between kojic acid and variety of common transdermal excipients and/or drugs have been investigated by thermal and non thermal techniques.Materials and Method In order to investigate possible incompatibilities, binary mixtures of kojic acid and excipients were prepared in 11 mass ratio and the physical mixtures and stressed samples were studied by DSC and FTIR and digital imaging. Quantitative data were obtained using a HPLC method. Stability indicating characteristics of the HPLC method was examined using mass spectrometer.Results Since color change was observed in almost all stressed samples, this visual change was not considered as a differential factor. Good agreement was observed between HPLC and DSC data. The reason for the disparity of HPLC and FTIR data may be due to the low sensitivity of the FTIR analysis and the appearance of the main absorption peaks of the remained intact drug despite its interaction with the surrounding matrix. Conclusion This study confirmed the incompatibility between kojic acid with methyl and propyl paraben, imidazolidione urea, sodium metabisulfite, sodium alginate, propylene glycol, polyethylene glycol, Azelaic acid. It can be recommended to avoid using these excipients in kojic acid pharmaceutical formulations. The best anti oxidant preservative of kojic acid is defined as L ascorbic acid and can be co-formulated in kojic acid pharmaceutical dosage forms due to its preservation and also synergic characteristics.Key words Incompatibility, Kojic acid, DSC, excipient, FTIR, HPLC