اثر حفاظتی تروگزروتین بر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین در رت

Abstract

مقدمه دوکسوروبیسین یک آنتی بیوتیک آنتراسایکلینی و از موثرترین عوامل ضد سرطانی می باشد که کاربردش به دلیل کاردیوتوکسیسیته القایی محدود شده است. تروگزروتین بیوفلاوونوئیدی طبیعی است و دارای اثرات آنتی اکسیدانتی و ضدالتهابی است.هدف این مطالعه با هدف بررسی اثر حفاظتی تروگزروتین در کاردیومیوپاتی ناشی از دوکسوروبیسین در رت انجام شد. روش کار در این مطالعه از رت های نر سفید ویستار با محدوده وزنی 200-250 گرم استفاده شده است. حیوانات به طور تصادفی به پنج گروه شش تایی تقسیم شدند. گروه کنترل سالم فقط نرمال سالین دریافت کرد، گروه دوکسوروبیسین به مقدار mg/kg2 طی شش تزریق به صورت یک روز در میان دوکسوروبیسین دریافت کرد و گروه های پیش درمانی شده با تروگزروتین، ابتدا به مدت یک هفته با دوزهای (mg/kg 300 و 200 و 100)، تحت درمان با تروگزروتین قرار گرفتند و از روز هشتم علاوه بر دریافت تروگزروتین به صورت یک روز درمیان تجویز دوکسوروبیسین هم انجام گرفت. 24 ساعت پس از آخرین تزریق، حیوانات با تزریق داخل صفاقی مخلوطی از کتامین mg/kg 100و زایلازین mg/kg 10بیهوش شده و ضمن جراحی پارامترهای الکتروکاردیوگرام و همودینامیکی ثبت شدند و بافت های قلبی از نظر هیستوپاتولوژی مورد بررسی قرار گرفتند. یافته ها درمان با تروگزروتین خصوصا با دوز mg/kg 200 اختلالات ایجاد شده با دوکسوروبیسین را بهبود بخشید. آریتمی های موجود در گروه دوکسوروبیسین متعاقب تجویز تروگزروتین اصلاح شد و پارامترهای همودینامیکی از قبیل SAP,DAP, MAP, LVSP ±dp/dt که در جریان تجویز دوکسوروبیسین کاهش یافته بودند متعاقب تجویز تروگزروتین از نظر آماری به طور معنی داری افزایش یافتند (05/0>p). تجویز تروگزروتین توانست از شدت ضایعات بافتی کم کند.نتیجه گیری نتایج نشان می دهد که تجویز تروگزروتین می تواند کاردیومیوپاتی ناشی از مصرف دوکسوروبیسین در رت را کم کند و پارامترهای الکتروکاردیوگرام، همودینامیکی و هیستولوژی را به نحو موثری بهبود بخشد., Introduction Doxorubicin is an anthracycline antibiotic and one of the most effective anticancer agents which it’s utilize is limited because of induction cardiotoxicity. Troxerutin is a natural bioflavonoid which has antioxidant and anti inflammatory effects.Aim The aim of this study was to evaluate the protective effect of troxerutin against doxorubicin-induced cardiotoxicity in rat. Method In this study, albino male Wistar rats (200g to 250g) were used. The animals were randomly devided into five groups with 6 animals in each. Normal control group just received normal saline. DOX-treated group were injected with DOX (2 mg/kg, i.p.) in six equal injections at 48 h intervals and pretreatmented groups with troxerutin which firstly animals received TRX (100 mg/kg, 200 mg/kg, 300 mg/kg i.p) for one week and then from 8th day rats received TRX and DOX with the same protocol which has described for DOX administration. After 24 h of the last injection, animals were anesthetised with intraperitoenally injection of 100 mg/kg ketamine and 10 mg/kg xylazine. During the surgery ECG and hemodynamic parameters were recorded and cardiac tissues were studied histopathologically.Results Treatment with troxerutin, specially with dose of 200 mg/kg could improve disorders caused by doxorubicin. The observed arrhythmia in DOX group, was corrected and the values of SAP,DAP, MAP, LVSP and ±dp/dt that had been decreaed with DOX injection, were increased significantly (p<0.05) following administration of TRX. Administration of troxerutin reduced the severity of DOX induced tissue lesions.Conclusion Results show that troxerutin administration can reduce cardiomyopathy which induce by DOX in rat and effectively improve ECG, hemodynamic and histology parameters.Key words Doxorubicin, Troxerutin, Cardiomyopathy, Rat