بررسی اثر مصرف مزمن داروی پرگابالین بر علایم محرومیت از مورفین در موش صحرایی

Abstract

مقدمه تاثیر بر روی نوروترنسمیترهای تحریکی مانند گلوتامات ، ماده پی و...یکی از مکانیسم های مهم ضد دردی مورفین می باشد. در صورت مصرف مزمن مورفین بعد از مدتی نوروترنسمیترهای مذکور افزایش یافته و وابستگی رخ می دهد.مطالعات قبلی تاثیر پرگابالین بر سطح نوروترنسمیترهای تحریکی را تایید کرده است لذا در مطالعه حاضر تاثیر احتمالی پرگابالین بر فرایند وابستگی(علایم سندروم محرومیت)مورد ارزیابی قرار می گیرد.هدف ارزیابی تاثیر مصرف مزمن پرگابالین بر روی علائم سندرم محرومیت از مرفین در موش صحرایی است. روش کار آزمایشات برروی موش صحرایی نر، نژاد ویستار(275-225 گرم) انجام گرفت . برای ایجاد وابستگی از تزریق 9 روزه مورفین در دوز های 5 میلی گرم(روز اول) ، 10 میلی گرم( روز 2 تا 3) ، 15 میلی گرم( روز 4 تا 5 )، 20 میلی گرم( روز6 تا 7 ) و 25میلی گرم( روز 8 تا9 ) به ازای هر کیلو گرم وزن بدن به شکل زیر جلدی استفاده شد و روز نهم بعد از تزریق نالوکسان با دوز 4 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن و به روش داخل صفاقی ، علایم سندرم محرومیت مانند پرش ، حرکات شبیه سگ خیس و ... به مدت 45دقیقه ثبت شد. در گروهای تحت درمان با داروی پرگابالین بعد از تزریق روزانه مورفین، دارو در سه دوز 10، 20 ، 40 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن به روش داخل صفاقی روز نهم یک ساعت بعد از تزریق آخرین دوز مورفین ، تزریق شد. نتایج تزریق مزمن پرگابالین نه تنها علایم قطع مصرف را به صورت جداگانه و وابسته به دوز کاهش داد بلکه توانست علایم تام سندرم ترک را نیز به طور معنیداری کاهش دهد. نتیجه‌گیری تزریق پرگابالین به صورت مزمن، قادر است سبب کاهش اکثر علائم سندرم محرومیت نسبت به مرفین شود., IntroductionEffect on excitatory neurotransmitters such as glutamate, substance P etc. are among of the important analgesic mechanisms of morphine. In case of continuous morphine consumption, after a while, the neurotransmitters increase and dependence occurs.The effect of pregabalin on excitatory neurotranasmitteres has been reported in previous studies,thus in this study we investigatt possible effect of pregabalin on morphine withdrawal syndrome.AimTo evaluate the effect of chronic administration of pregabalin on morphine withdrawal symptoms in rats. Methods Experiments were implemented on rats weighing between 225 and 275 g.To create a dependency model, a 9-day injections of morphine 5 mg (Day 1), 10 mg (Day 2 and 3), 15 mg (Day 4 and 5), 20 mg (Day 6 to 7) and 25 mg (Day 8 and 9) per kg were administered subcutaneously twice a day. At the morning of ninth day, two hours after morphine, , naloxone (4mg/kg,ip) was administered to rats, and withdrawal symptoms such as jumping, wet dog-like movements etc. were recorded for 45 minutes. In groups treated with pregabalin, the drug (pregabalin) was dissolved in the carrier in 10, 20 and 40 mg / kg, ip. doses and was administered a half hour after the injection of morphine . Results Chronic treatment with pregabalin not only reduced withdrawal symptoms individually and dose-dependently, but also could significantly reduce the total symptoms of the withdrawal. Conclusion Chronic injection of pregabalin, is capable of reducing most of the symptoms of morphine withdrawal syndrome. Key words Pregabalin, Withdrawal syndrome, Morphine,Rat