dc.contributor.advisor | داوران, سودابه | |
dc.contributor.advisor | نورانی, محمد رضا | |
dc.contributor.advisor | مهدوی, مهدی | |
dc.contributor.author | محمودزاده حسینی، حمیده | |
dc.date.accessioned | 2018-07-16T06:05:50Z | |
dc.date.available | 2018-07-16T06:05:50Z | |
dc.date.issued | 1393 | |
dc.identifier.uri | http://dspace.tbzmed.ac.ir:8080/xmlui/handle/123456789/30399 | |
dc.description.abstract | گزوزوم ها وزیکول های فاقد سلول هستند که به علت ویژگی القا کننده پاسخ ایمنی در ایمونوتراپی سرطان استفاده می شوند. در این مطالعه ساختاری متشکل از تگزوزوم و انتروتوکسین B استافیلوکوکی و تاثیر سایتواستاتیک آن بر سه رده سلولی، MDA-MB231 رده سلولی سرطان پستان، MIA PACA-2 رده سلولی سرطان پانکراس وSKOV3 رده سلولی سرطان تخمدان مورد بررسی قرار گرفت. انتروتوکسین B بر روی تگزوزوم جدا شده از سلول های توموری به روش انتقال پروتئین انکور شد. جهت ارزیابی تاثیر سایتوتوکسیک و آپوپتوتیک این ساختار، سلول های تیمار شده با غلظت های مختلف تگزوزوم/انتروتوکسین B توسط روش MTT و رنگ آمیزی هوخست ارزیابی شدند. به علاوه، میزان بیان ژن های ,bak, bcl-xl bcl-2، bax و fas و فعالیت کاسپاز3 و 9 بررسی شد. پس از گذشت 24ساعت، تگزوزوم/انتروتوکسین B به طور معناداری باعث کاهش تکثیر سلولی و القاء آپوپتوز درمقایسه باگروه کنترل منفی شد (P <0.001). بعد از گذشت 48 ساعت تگزوزوم/انتروتوکسین B میزان بیان bak وbax را افزایش و سطح بیان bcl-2 را به طور معناداری کاهش داد (P <0.001) اما تاثیری بر بیان ژن fas و bcl-xlدر سلول های MDA-MB231 نشان نداد. غلظت های 5/0، 5/2 میکروگرم بر 100 میکرولیتر از تگزوزوم/انتروتوکسین B بیان bax وfas (P <0.001) را در سلول های MIA PACA-2 افزایش داد اما تاثیری بر بیان ژن bcl-2 و bcl-xl نداشت. به علاوه ساختار مذکور هیچ تاثیر معناداری بر بیان ژن های مورد مطالعه در سلول های SKOV3 نشان نداد. پس از 24 ساعت تیمار سلول های MDA-MB231 با تگزوزم/انتروتوکسین B، افزایش معناداری را در فعالیت کاسپاز 9 و 3در غلظت های 5/2، 5 و 10 میکروگرم بر 100 میکرولیتر نشان داد (P <0.001). علیرغم عدم تاثیر تگزوزوم/انتروتوکسین B بر فعالیت کاسپاز 9 در سلول های MIA PACA-2، فعالیت کاسپاز 3 بعد از 48 ساعت تیمار با غلظت های 5/0، 5/2 و 5 میکروگرم بر 100 میکرولیتر افزایش معناداری نشان داد (P <0.001). در سلول های SKOV3 افزایش معناداری در فعالیت کاسپاز 9 در تمامی غلظت ها و در هر دو زمان 24 و 48 ساعت دیده شد (P <0.001) و افزایش کاسپاز 3 بعد از 48 ساعت تیمار با غلظت های 5/0و 5/2 میکروگرم بر 100 میکرولیتر معناداری مشاهده شد (P <0.001). ساختار تگزوزوم/انتروتوکسین B مدل جدیدی برای ایمونو-آپوپتو تراپی است که توانائی القاء آپوپتوز در سلول های سرطانی را دارد. | |
dc.language.iso | فارسی | |
dc.publisher | دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده داروسازی | |
dc.subject | انتروتوکسین B استافیلوکوکی | |
dc.subject | تگزوزوم | |
dc.subject | سرطان | |
dc.subject | آپوپتوز | |
dc.title | اثر نانوساختار تگزوزوم-انتروتوکسین B بر القاءآپوپتوز در سلول های توموری | |
dc.type | پایان نامه | |
dc.contributor.supervisor | سلیمانی راد, جعفر | |
dc.contributor.supervisor | ایمانی فولادی, عباسعلی | |
dc.identifier.docno | 603171 | |
dc.identifier.callno | 78 | |
dc.description.discipline | بیوتکنولوژی دارویی | |
dc.description.degree | دکترای تخصصی | |