سنتز و بررسی خواص فیزیکو شیمیایی فینگولیمود

Abstract

مقدمه: فينگوليمود داروي خوراکي جديد و موثر در پيشگيري از عود حملات در بيماران مبتلا به ام‌اس است. این دارو به عنوان آنتاگونیست اسفنگوزین 1- فسفات پاسخ ایمنی را با ممانعت از مهاجرت لنفوسیت‌ها به بافت لنفوئیدی تعدیل می‌کند. هدف: در این مطالعه روش سنتز داروي فينگوليمود، خواص ترمودینامیکی دارو و محلولیت آن در برخی از حلال‌ها بررسی شده‌است. روش کار و مواد: سنتز فینگولیمود با روش آداچی مورد بررسی قرار گرفت. ابتدا فنتیل‌استات با اکتانوئیل کلراید واکنش داده شد، گروه هیدروکسیل با واکنش توسط ید، ایمیدازول و تری‌فنیل‌فسفین با گروه ید جایگزین شد، محصول واکنش با دی‌اتیل‌استیل‌مالونات وارد واکنش مایکل گردید و سپس باPd/C و آمونیوم فرمات جهت احیا واکنش داده شد. محلولیت دارو در حلال‌های مختلف در دمای o C 25 توسط روشsaturation Shake- flask اندازه‌گیری شد. دارو توسط دستگاه DSC برای بررسی خواص ترمودینامیکی آنالیز شد، از اطلاعات ترموگرام برای محاسبه نقطه‌ذوب، آنتالپی‌ذوب مولار، آنتروپی‌ذوب مولار و محلولیت ایده‌آل دارو استفاده گردید. پارامترهای محلولیت دارو و حلال‌ها با روشHoy group contribution محاسبه شد و توسط نمودارهای دو بعدی Bagley، Henry،Hoernschemeyer مقایسه شد. نتایج: اتصال زنجیره آسیل به فنتیل با راندمان 24 درصد انجام شد، واکنش جایگزینی گروه هیدروکسیل با گروه ید توسط ایمیدازول، تری‌فنیل‌فسفین و ید با راندمان 80 درصد صورت گرفت، واکنش افزایش مایکل با راندمان 40 درصد انجام شد و واکنش احیای آریل‌کتون توسط Pd/Cو آمونیوم فرمات انجام نگرفت. ‌بیشترین محلولیت در سولوفور پی بدست آمد و محلولیت به ترتیب در کاپریول، لابراسول، ترانسکیوتول، PEG 400و پروپیلن‌گلیکول بیشتر می‌شود. نتیجه‌گیری: سولوفور P وPEG 400 برای تولید فرمولاسیون کپسول ژلاتینی نرم مناسب‌تر است.