بررسی غلظت سرمی داروی گلی کلازید آزاد شده از پراکندگی های جامد آن با کراس پویدون در رت ها

Abstract

گلی کلازید به عنوان یک داروی کاهش دهنده قوی قند خون ، از طریق تحریک ترشح انسولین باعث کاهش قند خون می شود. گلی کلازید عملا" نامحلول در آب می باشد.جهت افزایش سرعت انحلال و جذب این دارو از دستگاه گوارش ، پراکندگی جامد دارو به روش (co -grinding) تهیه شد. سپس اثر هیپوگلیسمیک دارو در پراکندگی جامد دارو - کراس پویدون در نسبت 1 به 1 ، مخلوط فیزیکی مربوطه و گلی کلازید خالص ارزیابی شد. این بررسی در 3 گروه 6 تایی از رت های سالم نر با محدوده وزنی 200 تا 250 گرم انجام گرفت. هر سه گروه با تزریق 60kg/mg استرپتوزوسین (بعد از گذشت 72 ساعت) دیابتی گردیدند، به رت های گروه اول تا سوم به ترتیب 40mg/kg از داروی خالص ، معادل 40mg/kg گلی کلازید ، از مخلوط فیزیکی دارو - کراس پویدون در نسبت 11 و معادل 40mg/kg گلی کلازید از نراکندگی جامد مربوطه تجویز گردید. در زمانهای 0 ، 1 ، 3 ، 6، 8 ساعت نس از تجویز دارو ، خونگیری از طریق ورید انتهای دم حیوان انجام شد. غلظت سرمی نمونه های خونی گرفته شده توسط دستگاه HPLC تعیین مقدار گردید. نتایج بدست آمده با استفاده از روش آماری آنالیز واریانس مقایسه شد و نشان داده شد که غلظت سرمی گلی کلازید بعد از تجویز خوراکی فرمولاسیون پراکندگی جامد ویژه (SD) به طور معنی داری (p<0.01) غلظت سرمی بیشتری در مقایسه با غلظت سرمی گلی کلازید بعد از تجویز خوراکی مخلوط فیزیکی و داروی خالص دارد.این اثر به ویژه در ساعت سوم چشمگیرتر بوده است . سطح زیر منحنی (AUC) نمودار غلظت دارو در خون در برابر زمان بعد از تجویز خوراکی گلی کلازید خالص ، مخلوط فیزیکی و فرمولاسیون SD به ترتیب 156/78+_1171/84، 96/16+_1379/5 ، 637/47+_4827/72 mg.h/ml می بااشد. نتایج بدست آمده تصدیق می کند که سیستم SD احتمالا" با افزایش سرعت انحلال گلی کلازید ، منجر به افزایش سرعت و افزایش بهره دهی درمانی دارو می گردد و علاوه بر این که از یک طرف ، کاهش دوز و عوارض جانبی این دارو را امری ممکن می سازد از طرفی هم ما را بر می انگیزد تا در مورد سایر داروهای نامحلول نیز ، اقدام به تهیه و بررسی سیستم SD نماییم.