طراحی پمپ اسموتیک با غشاء متخلخل داروی نامحلول گلی کلازید و بررسی رهش دارو از آن

Abstract

مقدمه سیستم های اسموتیک خوراکی فواید زیادی نسبت به اشکال دارویی مرسوم دارند. از جمله این فواید شامل سرعت رهش ثابت، طولانی بودن رهش آنها و غیر وابسته بودن فاکتور های رهش به شرایط سیستم گوارشی بدن مانند pH، آنزیمها و حرکات گوارشی می باشد. در میان پمپ های اسموتیک خوراکی، سیستم اسموتیک با غشای متخلخل یا CPOP (Controlled Porosity Osmotic Pump) دارای ساختار ساده ای بوده و نیازی به دستگاه های خاص و پیچیده برای تولید صنعتی ندارد. هدف طراحی پمپ اسموتیک با غشاء متخلخل برای داروی نامحلول گلی کلازید از طریق افزایش دهنده های محلولیت در فرمولاسیون هسته مرکزی روش کار ابتدا هسته مرکزی توسط کمپرس مستقیم تهیه شد. سپس این هسته از طریق تکنیک غوطه ور سازی (Dip coating) روکش داده شد. در مرحله بعد رهش دارو از فرمولاسیون های تهیه شده با استفاده از دستگاه اندازه گیری سرعت انحلال استاندارد USP II (مدل پارو) تعیین گردید و غلظت دارو در نمونه ها به روش اسپکتروفتومتری UV اندازه گیری شد. فرمولاسیون غشاء متخلخل (Asymmetric Membrane) در این سیستم شامل سلولز استات (CA) به عنوان غشاء نیمه تراوا (SPM)، دی اتیل فتالات به عنوان عامل ایجاد کننده کانال و پلاستی سایزر هیدروفوب، گلیسرول و پلی اتیلن گلیکول های (PEG) 200، 300 و 6000 بعنوان ایجاد کننده منفذ و پلاستی سایزر هیدروفیل، روغن کرچک به عنوان پلاستی سایزر هیدروفوب و توئین80 به عنوان عامل ترکننده غشا و ماده تخلخل زا (pore former) استفاده شدند. سه پارامتری که برای مقایسه کردن فرمولاسیون های تهیه شده استفاده شد شامل D24h (درصد رهش دارو بعد از 24 ساعت)، Devzero (انحراف رهش دارو از کینتیک درجه صفر) و RSQzero (RSQ از رگرسیون خطی داده های رهش بدست می آید) بود. نتایج بیشترین میزان آزادسازی 24 ساعته داروی گلی کلازید و بهترین رهش شبه درجه صفر در قرص های حاوی 30 میلی گرم SLS در هسته مرکزی قرص( 5/7 درصد وزنی وزنی) بدست آمد. روکشهای تهیه شده با استفاده از Tween 80 از لحاظ مقاومت مکانیکی بهتر از روکشهای فاقد این ماده بوده و در عرض 24 ساعت دست نخورده باقی ماند. بحث و بررسی افزایش میزان ماده افزایش دهنده محلولیت ( (SLSتا 30 میلی گرم در فرمولاسیون هسته مرکزی داروی نامحلول گلی کلازید باعث افزایش قابل توجهی در میزان آزادسازی 24 ساعته دارو و همچنین بهبود تمامی پارامترهای مقایسه ای فرمولاسیون ها مثل Devzero و RSQzero شد. این مسئله بدلیل سهولت ایجاد محلول دارویی در داخل سامانه پس از قرار گرفتن در محیط انحلال می باشد.