بررسی سنتز آسیکلوویر با استفاده از منابع اولیه داخلی

Abstract

آسیکلوویر یکی از مهمترین داروهای آنتی ویرال و موثر بر طیف وسیعی از گونه های ویروسی است . این دارو از مشتقات N آلکیله گوانین می باشد و هسته اصلی آن پورین است. درکار تحقیقاتی حاضر ضمن بررسی روشهای سنتز آسیکلوویر مناسب ترین روش از دیدگاه راندمان و هزینه تمام شده انتخاب شده است بدین منظور ابتدا گوانین تهیه شده است . برای تهیه گوانین روش اصلی بر اساس تهیه حلقه پیریمیدین و سپس بستن حلقه ایمیدازول طراحی شده است . حلقه پیریمیدین از واکنش اتیل سیانواستات با گوانیدین هیدروکلراید در حضور اتوکسیدیم ایجاد میشود . حلقه پیریمیدین توسط سدیم نیتریت در موقعیت 5 نیتروزو شده و سپس ترکیب 2 و4دی آمینو6 هیدروکسی5 نیتروزو پیریمیدین توسط اسید فرمیک و فرمائید و در حضور کاتالیزور پالادیم کربن5 ,با راندمان815 ,به گوانین تبدیل شده است . از آنجائیکه یکی از مسائل مهم در سنتز اسیکلوویر ، تهیه آسیکلوویر با درصد خلوص بالاست.در تهیه آسیکلوویر سه ایده کلی اساس کار بوده است . اولا" تهیه گوانین استتار شده ، ثانیا" آلکیلاسیون گوانین استتار شده و ثالثا" رفع استتار و تهیه آسیکلوویر. بدین منظور گوانین توسط هگزامتیل دیسیلازان و کاتالیزورتری فلورومتان سولفونیک اسید سیلیله شده است . محصول سیلیله شده توسط1 و 3دی اگزالان در موقعیت 9 آلکیله شده است. سپس رفع استتار از محصول آلکیله شده توسط هیدرولیز قلیایی ، آسیکلوویر با راندمان71 ,سنتز شده است . بدین ترتیب تهیه و اتصال زنجیر جانبی بطور همزمان انجام می شود . نسبت ایزومر9 N به7 N در این روش 2000 به 1 می باشد . از مزایای این روش خلوص بالای حدواسط و محصول نهایی ، عدم استفاده از روشهای هزینه بر جداسازی ایزومرها ( از قبیل کروماتوگرافی) و سهولت حذف گروههای استتار کننده می باشد.