ارزیابی معیارهای سرعت در بررسی بیواکیوالانسی داروها

Abstract

در این بررسی هم ارزی زیستی دو و یا چند فرآورده دارو تعیین دو پارامتر حائز کمال اهمیت است: اولین پارامتر، سطح زیر منحنی غلظتپلاسمایی از صفر تا بینهایت [ ](AUC) می باشد ودومین پارامتر، سرعت فراهمیزیستی است که کمیتهای گوناگونی از قبیل: بالاترین غلظتی از دارو که در پلاسمای یک فرد بوجود می آید (Cmax) زمان لازم برای رسیدن به CmaxAUC ,(tmax) Cmax سطح زیر منحنی غلظتپلاسمایی از زمان صفر تا tmax برای هر فرمولاسیونی بطور جداگانه (AUCp) سطح زیر منحنی غلظتپلاسمایی از صفر تا tmax برای فرمولاسیون تست یا رفرنس، هر کدام که tmax کمتری داشته باشند (AUCe) بکار رفته است. بطوری که بررسی نوشتجات علمی نشان می دهد هیچکدام از این معیارهای بیانگر سرعت بطور کامل منعکس کننده فراهمی زیستی نمی باشد. اخیرا" AUCe بصورت خارج قسمت AUC(tmax.R) TAUC(tmax.R)R به عنوان شاخص نسبت ثابتهای سرعت جذب و فرمولاسیونهای تست و رفرنس kaT) و(kaR برای این منظور بکار رفته است. کارهای شبیهسازی کامپیوتری که در این پایان نامه ارائه شده، حاکی است که معیار اخیر فقط وقتی صدق می کند که ثابتهای سرعت جذب فرمولاسیونهای تست و رفرنس اختلاف چندانی نداشته باشند. برای رفع این نقیصه بجای خارج قسمت مذکور از خارج قسمت ویژهای استفاده میشود که با یک روش ساده گرافیکی قابل تعیین بوده و تنهااین خارج قسمت است که با خارج قسمت kaTkaR برابر می باشد.