فرمولاسیون ایندومتاسین آهسته رهش به روش گرانولاسیون

Abstract

ایندومتاسین از دسته داروهای ضدالتهاب غیراستروییدی است که به علت سمیت،موارد استعمال آن محدود شده است .اهداف این تحقیق عبارتنداز1کاهش سمیت ایندومتاسین تاحداقل ممکن که این کار باروتارداسیون داروبه روش گرانولاسیون صورت گرفته است. 2 فرمولاسیون کپسول آهسته رهشی که از نظرسرعت آزادسازی مطابق با فارما کوپه USP باشد. گرانولاسیون به روش مرطوب انجام گرفته و از کوپولیمرهای متاکریلیNE30D ,RL30D,RS30DLبرای این کار استفاده شده است که در نهایت با توجه به نتایج نوعNE30D به عنوان بهترین پلیمر انتخاب شد.که با توجه به خصوصیات این او دراجیت از قبیل اینکه فیلمهای تهیه شده با این اودراجیت اشکال متورم لاک مانندی در آب ایجادمی کنندکه نسبت به آب نفوذپذیرهستنددور از انتظار نیست .ذکر این نکته که ایندومتاسین داروی نسبتا نامحلول در آب است در اینجا حایزاهمیت می باشد. همچنین در این تحقیق از لاکتوز ودی کلسیم فسفات به عنوان پرکننده استفاده شده است البته باتوجه به خصوصیات لاکتوزاز قبیل انحلال بیشترآن درآب بهتراز دی کلسیم فسفات عمل کرده است.فرمولاسیونهایی هم با استفاده از سورفکتانتهای آنیونی وکانیونی تهیه شدهواثرآنهابرمیزان آزادسازی وکینتیک آزادسازی بررسی شده استکه اثرسورفکتانت آنیونی باتوجه به PKa ایندومتاسین فقطدرایجادپروزیته وتورتوزیتهدر ماتریکس اثرخودرااعمال کرده درحالی که سورفکتانت کاتیونی اثرخودرادرنتیجه واکنش باایندومتاسین (ایندومتاسین درPH=6.2درصدنسبتازیادی ازآن دارای بارمنفی است)اعمال کرده وباعث کاهش آزادسازی شده است.دربعضی ازفرمولاسیونهاازPVPK30 هم استفاده شده است PVPK30هم به عنوان پلیمرعمل کردهوهماینکه ریزش گرانولهارامناسب کرده است. دراین تحقیق همچنین قرص آهسته رهش موجوددربازارساخت کارخانه‌آریاهم ازنظرسرعت آزادسازی وهم ازنظرکینتیکآزادسازی موردبررسی قرارگرفته است که متاسفانه نه تنها سرعتآزادسازی دراین فرمولاسیونمطابق بافارماکوپهUSP نبوده بلکهکینتیکآزادسازی آن هم پیچیده بوده وازهیچ یک ازمدلهای آزادسازی تبعیت نمیکند. سرعت آزادسازی ،انحراف معیاروکینتیک آزادسازی این فراورده مشابه با فرمولاسیون F1یعنی فرمولاسیونی که هیچ پلیمری درآن استفاده نشده است وفقط بالاکتوزومتانول به صورت گرانول در آمده است مشابهت دارد.