بررسی موتاسیون های ناشناخته در مبتلایان به ناشنوایی غیر سندرومی اتوزومی مغلوب در جمعیت شمال غرب ایران

Abstract

هدف از این مطالعه، بررسی موتاسیون های ناشناخته در مبتلایان به ناشنوایی غیر سندرومی اتوزومی مغلوب در جمعیت شمال غرب ایران می باشد. دراین مطالعه،مااز 50 خانواده که ازدواج والدین به صورت خوبشاوندی بودودارای حداقل یک کودک سالم ویک کودک بیماربودند پروباند انتخاب کردیم که برای جهش های اگزونی ژنهای وGJB6وGJB2 منفی بودند و سپس به جهش ناحیه اینترونی (IVS1+1G>A)GJB2 وهمچنین جهشA1555GژنMT-RNR1نیز مورد بررسی قرار گرفتند. ما چهار پروباند را برای توالی یابی به روش توالی نسل بعد (NGS)،انتخاب کردیم. سپس،فراوانی واریانت های یافت شده توسطNGS، دربقیه پروباندها با استفاده از توالی یابیSangerموردبررسی قرارگرفت. ما درهیچ یک از بیماران جهش های IVS1+1G>A وA1555G نیافتیم. تجزیه و تحلیل NGS واریانت هموزیگوت از ژنTMPRSS3(c.731G> A)دربیماراول وهمچنین واریانت های هموزیگوت وهتروزیگوت به ترتیب ژنهایOTOFوMYO6 (به ترتیبc.1111G>Cو1016G>A) دربیماردوم. همچنین در بیمارسوم،واریانت هموزیگوت درژنESRRB(C.499G>A)یافته شدودربیمارچهارم،واریانت هموزیگوت در ژن RNR1-MT(m.1243T>C)تشخیص داده شد. واریانتهای مشابه درچهاربیماریافت شده دردیگرافراد توسط توالی یابی سنگر یافت نشد., Hearing loss is the most common sensory disorder and its prevalent is 1 in every 500 newborn babies. In developed countries, at least half of the cases are due to genetic factor. Genotype of hearing loss is highly heterogeneous and so far more than 90 genes and 110 loci have been identified for non-syndromic deafness.In this study, we selected probands of 50 families who the parents had consanguineous marriage and at least one healthy and one affected childrenwhich were negative for exonic mutations of GJB2 and GJB6 genes and thentested for intronic mutations of GJB2(IVS1+1G>A)as well as the MT-RNR1 A1555G mutation. We selected four of the probands to perform gene sequencing by next generation sequencing (NGS) method. Then, we evaluate frequency of variations founded via NGS in the rest of probands, using Sanger sequencing.We did not find IVS1 + 1G> A and A1555G mutations in any of the patients. The NGS analysis showed a homozygote variation of TMPRSS3 gene (c.731G>A) in first patient and also homozygote and heterozygote variations of respectively OTOF and MYO6 genes (c.1111G> C and c 1016G> A, respectively) in second patient. Also, in third patient we found a homozygote variations in ESRRB gene (c.499G>A) and in forth individual a homozygote variations of MT-RNR1 gene (m.1243T> C) was detected. Similar variations found in the four patients did not exist in other probands.