بررسی ارتباط پلی مورفیسم ژن های FOXP3،CTLA-4 و GITRبا سندرم سقط مکرر

Abstract

سقط مکرر خود به خودی به صورت سه یا بیش از سه سقط متوالی قبل از هفته بیستم تعریف می شوندکه به دنبال عدم تحمل ایمنولوژیکی در سطح مادر- جنین اتفاق افتاده و سلول های Tتنظیمی نقش اساسی درایجاد ان دارند Foxp3 فاکتور اصلی نسخه برداری سلول های T تنظیمی و CTLA-4 وGITR به عنوان مارکر سطحی برای عملكرد این سلول ها ضروری است. هدف ما از این مطالعه بررسی پلی مورفیسم ژن هایFOXP3،CTLA-4 وGITR با سندرم سقط مکرر بود.مواد و روش ها: در این مطالعه، از نمونه خون، 195زن مبتلا به سقط مکرر خودبخودی نا مشخص(URSA) (داشتن سابقه حداقل سه یا بیشتر) و همچنین 101 خانم بدون سابقه سقط و دارای حداقل دو باروری موفق که به مرکز فوق تخصصی درمان ناباروری و سقط مکرر ابن سینا مراجعه کرده بودند، استفاده شد. با بکار بردن روش Salting out ، DNA از نمونه های خون محیطی استخراج شد. چهار پلی مورفیسم از ژنFOXP3 ،(rs 3761548C/A) و (rs2232365A/G) در پروموتور ،(rs 2280883T/C) در اینترون9 و rs2232368G/A))در اینترون 1 و CTLA-4 با دو پلی مورفیسم (rs231775A/G)در اگزون و(rs5742909C/T) در ناحیه پروموتور و GITR با یک پلی مورفیسم (rs3753348 C/G) در ناحیه پروموتور با روش PCR-RFLP مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: مقایسه ژنوتایپی بین دو گروه کنترل و بیماربرای rs 2232365 A/G (0001.0 p<)و rs 2232368 G/A(006.0 =P)از ژن FOXP3 و ) rs 5742909 C/T 05.0P=) از ژن CTLA-4 معنی دار تلقی گردیدند . نتایج نشان داد که الل G از پلی مورفیسم rs 2232365 A/G ریسک سقط را تا 6.3برابر در گروه بیماران نسبت به گروه کنترل بالا میبرد(001.0 P=) و الل A از پلی مورفیسم rs 2232368 G/A ریسک سقط را تا 6.1 برابر ،در گروه بیماران نسبت به گروه کنترل بالا میبرد(006.0 P=).همچنین الل T پلی مورفیسم rs 5742909 C/T از ژن CTLA-4 ریسک سقط را تا 2.1 برابر ، در گروه بیماران نسبت به گروه کنترل بالا میبرد(003.0 P=). فراوانی های ژنوتیپی و آللی دو پلی مورفیسم FOXP3 rs 3761548C/A و rs2280883T/C و همچنین پلی مورفیسم rs231775A/G از ژن CTLA-4 و پلی مورفیسم rs3753348 C/G از ژن GITR هیچ تفاوت معنی داری را بین گروه بیمار و کنترل نشان نداد.