اثر گرلین برهیپر آلرژی ، بیان ژنی CGRP و کانال های TRPV1 در گانگلیون تری ژمینال در مدل تجربی میگرن در رت های نر بالغ

Abstract

هدف از این مطالعه، بررسی اثر گرلین برهیپر آلرژی ، بیان ژنی CGRP و کانال های TRPV1 در گانگلیون تری ژمینال در مدل تجربی میگرن در رت های نر بالغ می باشد. در این مطالعه از 70 سر رت نر نژاد ویستار با وزن 220 تا 250 گرم استفاده شد. حیوانات به طور تصادفی به 7 گروه ده تایی تقسیم شدند: کنترل(سالین 9/0 درصد)، نیتروگلیسرین حاد (mg/kg/i.p 10)،نیتروگلیسرین+سوماتریپتان mg/kg)1) 45 دقیقه بعد از نیتروگلیسرین به عنوان کنترل مثبت، نیتروگلیسرین+گرلین µg/kg)150( 45 دقیقه بعد از نیتروگلیسرین، شم (سالین 9/0 درصد به مدت 11 روز(، نیتروگلیسرینمزمن mg/kg)10، در روزهای 3، 5، 7 و 9)، نیتروگلیسرین مزمن+گرلین (µg/kg 150 روزانه تا یازده روز). تست های حساسیت مکانیکی و حرارتی به ترتیب توسط ون فری و غوطه ور کردن دم بررسی شدند. غلظت پلاسمایی CGRP توسط کیت الایزا اندازه گیری شد. همچنین از real-time PCR برای بررسی بیان ژنهای CGRP و TRPV1 در گانگلیون تری ژمینال (TG) استفاده شد. از رنگ آمیزی هماتوکسیلین-ائوزین برای شمارش سلولهای ماهواره ای گلیال در TG استفاده شد.درمان حاد و مزمن با گرلین هیپرآلژزی مکانیکی و حرارتی ایجاد شده توسط نیتروگلیسرین را کاهش داد. همچنین، گرلین انزجار شرطی شده از مکان در حیوانات دریافت کننده نیتروگلیسرین مزمن را کاهش داد. این نتایج با کاهش سطح پلاسمایی CGRP و تنظیم کاهشی بیان mRNA مربوط به CGRP و TRPV1 در گانگلیون تری ژمینال همراه بود. به علاوه گرلین تعداد سلولهای ماهواره ای گلیال را در TG کاهش داد., Migraine is a common neurological disorder that has a significant impact on patients and society. Activation of trigeminovascular system (TS) plays a pivotal role in the pathophysiology of migraine pain and its associated symptoms. Chemical activation of TS by administration of nitroglycerin (NTG) is a reliable and standard model for studying migraine. To identify the effect of ghrelin treatment on migraine, an experimental migraine model was induced by intraperitoneal (i.p) injection of NTG.Seventy adult male Wistar rats weighing 220 to 250 g were used in this study. Animals were randomly divided into 7 groups (n=10/group) as follow: Control (0.9% saline); acute NTG (10mg/kg/i.p nitroglycerin); NTG + sumatriptan (1mg/kg/s.c), 45 min after NTG as positive control; NTG + ghrelin (150 µg/kg/i.p) 45 min after NTG; control (0.9% saline for 11 days); chronic NTG (10 mg/kg/i.p NTG on days 3, 5, 7, 9; CNTG + ghrelin (150 µg/kg/day for 11 days). Mechanical and thermal sensitivity were assessed by Von Frey hair and Tail immersion tests respectively. Plasma concentration of CGRP was measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. Also, real time PCR was used to quantify mRNA expression of CGRP and TRPV1 in the trigeminal ganglion. Hematoxylin and Eosin (H&E) staining were used for counting the number of satellite glial cells (SGC) in the TG. Acute and chronic ghrelin treatment attenuated mechanical and thermal hyperalgesia induced by NTG. In addition, ghrelin decreased conditioned place aversion magnitude in chronic NTG-received animals. These results were associated with decreased plasma levels of CGRP and down-regulation of mRNA expression of CGRP and TRPV1 in the trigeminal ganglion. Furthermore, ghrelin decreased SGCsin the TG.