ارزیابی جذب هدفدار رادیونانوداروی 99mTc-2DG/DOX در سلول های توموری پستان برای تصویربرداریSPECT

Abstract

مقدمه:سرطان پستان متداول¬ترین بدخیمی در بین زنان سراسر جهان است. تشخیص غیر تهاجمی زودهنگام این بدخیمی نقش مهمی در بهبود بقای بیمارانایفا می¬کند. توسعه روش-های جدید برای تشخیص سرطان پستان در مراحل اولیه، می¬تواند به انتخاب شیوه درمانی مؤثرتر کمک کند.موادوروش‌کار:نانوذرات مزومتخلخل هیدروکسی آپاتایت به دو داروی شیمیدرمانی دو-دئواکسی-دی-گلوکز (5/0 میلی مولار) و دکسوروبیسین (001/0 میلیمولار) متصل وسپستوسط تکنسیوم 99-ام نشاندار شد. پایداری و خلوص رادیوشیمیائی این ترکیب با روش کروماتوگرافی لایه نازک رادیویی(Radio-TLC)در زمان¬های 1، 4 و 24 ساعت بعد از نشاندارسازی تعیین گردید.از آزمون‌ MTT جهت بررسی میزان سمیت بعد از تیمار داروئی بر روی رده¬های سلولی MDA-MB-231، MCF-7 و MC4-L2استفاده شد. میزان جذب سلولی رادیوداروها توسط دستگاه شمارنده گاما، 4 ساعت بعد از نشانداری اندازه¬گیری شد.نتایج:داروهای شیمیدرمانی با موفقیت بر روی نانوذرات لود شدند و میزان لودینگ و رهایش دو دارو مورد محاسبه قرار گرفت. به طوریکه میزان لودینگ در نیم ساعت اول برای داروی 2DG %8/39 و بعد از 2 ساعت برای داروی DOX %02/93 به دست آمد.خلوص رادیوشیمیائی یک ساعت بعد توسط آزمون Radio-TLC برابر با %8/96 به دست آمد.درگروه‌های آزمون کاهش قابل ملاحظه‌ای در میزان قابلیت زیست‌پذیری برای رده‌های سلولیMDA-MB-231،MCF-7وMC4-L2سرطان پستان به ترتیب %8/39، %1/66 و %4/55در مقایسه با گروه کنترل مشاهده شد(p<0.05). داده¬های نتایج جذب سلولی افزایش جذب 40 درصدی رادیو نانوذرات هیدروکسی آپاتایت را در مقایسه با حالت بدون نانوذره رده¬های سلولی مشخص کرد., Breast cancer is the most common malignancy in women worldwide. Early noninvasive detection plays an important role to improve the survival of the patients. The development of new methods for detecting breast cancer in early stages can help to choose a more effective treatment modality.Material and method:Mesoporous HA nanoparticles were used to conjugated with two chemodrugs namely 0.001 mM doxorubicin (DOX) and 0.5 mM 2-Deoxy-D-Glucose (2DG) and with technetium-99m. The radiochemical purity and stability of the complex were assayed by Radio-TLC method in 1, 4 and 24 h after the labeling. MTT assay was used to evaluate the toxicity effects of the treatments in MDA-MB-231, MCF-7 and MC4-L2 breast cancer cell lines. Cellular uptake of the labeled complex by gamma counter 4 h after the labeling. Result: Chemodrugs successfully loaded on the nanoparticle and also loading and the related releasing efficiencies were calculated. The radiochemical purity was determined 96.8% by Radio-TLC method 1 h after the loading. A considerable decrease in cell viability was found in MDA-MB-231, MCF-7 and MC4-L2 breast cancer cell lines compared to the control to 39.8%, 66.1%, and 55.4%, respectively (p<0.05). The cellular uptake were showed 40% increase in uptaking of the labeled complex compared to the drugs alone.