مطالعه سدیمان ادراری در ژنوتیپ های مختلف بیماری تب مدیترانه ای خانوادگی در بیماران شناسایی شده در استان آذربایجانشرقی

Abstract

Familial Mediterranean fever (FMF) is an autosomal recessive disorder characterized by recurrent self-limited attacks of fever and polyserositis. The disease predeominantly affects the population surrounding the Mediterranean basin. The disease is associated with mutations in the MEFV gene, which encodes pyrin protein. Amyloidosis is the most severe complication of FMF. Initial studies have suggested that the presence of the M694V mutation carries a significant risk for amyloidosis. M694V is the most common mutation reported among Iranian Azeri Turkish people. The purpose of this study was to evaluated renal involvement in different genotypes of familial Mediterranean fever among patients diagnosed in East Azarbayjan state. Material and Methods: Five hundred genetically identified FMF patients were included in our study. Demographic Characteristics, clinical manifestation and laboratory findings were recorded respectively. Patients according to their genotype were divided into 4 groups (M694V/M694V, M694V/other, other/other, E148Q/other). Renal involvement defined by the presence of glomerular hematuria in urine sediment, persistent proteinuria in urine analysis and it was established by kidney biopsy. Results: Nine patients (1.8%; M/F: 5/4) out of 500 studied individuals had proteinuria in urine analysis. And 2 patients also had active urine sediment. In 8 patients Kidney biopsy was compatible with amyloidosis. The most frequent mutation among patients without renal involvement was M694V (42%). It had also the highest frequency in renal involved group (38.88%) followed by M680I (22.22%), R202Q (16.66%), V726A (5.55%), M761H (5.55%) and E148Q (5.55%) who had an acute GN like picture in kidney biopsy, تب مدیترانه ای خانوادگی بیماری ارثی با الگوی توارث اتوزوم مغلوب است که با حملات راجعه و خود محدود شونده تب و پلی سروزیت مشخص می شود. این بیماری با شیوع بیشتر در ساکنین کشورهای منطقه مدیترانه دیده می شود. موتاسیون در ژن MEFV عامل ایجاد بیماری است. MEFV پروتیین پیرین را کد می کند. درگیری کلیه بویژه به فرم آمیلوییدوزیس خطیرترین عارضه این بیماری است. مطالعات اولیه نشان داده اند که احتمال بروز آمیلوییدوزیس در حاملین موتاسیون M694V بیشتر است. M694V شایعترین موتاسیون گزارش شده در میان ایرانیان با نژاد ترک آذری است. هدف از انجام این مطالعه بررسی فراوانی درگیری کلیه در بیماران مبتلا به تب مدیترانه ای خانوادگی شناسایی شده در استان آذربایجان شرقی است.مواد و روش ها: 500 بیمار مبتلا به FMF با موتاسیون شناخته شده انتخاب شدند. اطلاعات دموگرافیک، تظاهرات بالینی و یافته های آزمایشگاهی برای هر بیمار در فرم مخصوص ثبت گردید. بیماران بر اساس نوع ژنوتیپ در 4 گروه طبقه بندی شدند (M694V/M694V ، M694V/other ، other/other ، E148Q/other ).درگیری کلیه به صورت وجود پروتیینوری مداوم در آنالیز کامل ادراری و وجود هماچوری گلومرولی در سدیمان ادراری تعریف گردیدو با بیوپسی کلیه تایید شد. یافته ها: از 500 بیماری که مورد بررسی قرار گرفتند، 9 بیمار (%8/1 ،M/F:5/4 ) در آنالیز ادراری پروتئینوری داشتند.2 بیمار علاوه بر پروتیینوری سدیمان ادراری فعال داشتند. پاتولوژی گزارش شده برای نمونه بافت کلیه در 8 مورد نشان دهنده آمیلوییدوزیس بود. در بیمارانی که درگیری کلیوی نداشتند شایعترین موتاسیون گزارش شده M694V بود (42%). این موتاسیون همچنین شایعترین موتاسیون در بیماران با درگیری کلیوی بود(8/38%) و موتاسیون های M680I (22/22%)، R202Q (66/16%)، V726A 55/5% ، M761H (55/5%) و E148Q (18/1%) به ترتیب در رده های بعدی قرار داشتند. درگیری کلیه در بیمار با موتاسیون E148Q به فرم Acute GN like بود.